Nova-1 Ativadores

Os activadores comuns do Nova-1 incluem, entre outros, a espliceostatina A CAS 391611-36-2, a pladienolida B CAS 445493-23-2, a isoginkgetina CAS 548-19-6 e a herboxidina CAS 142861-00-5.

Os activadores Nova-1 representam uma categoria distinta de moléculas concebidas para modular a atividade da proteína Nova-1, uma proteína de ligação ao ARN específica do cérebro conhecida por influenciar o splicing do pré-RNAm. A Nova-1 faz parte de uma família de factores de splicing específicos dos neurónios que desempenham um papel crítico no desenvolvimento e na função do sistema nervoso, regulando os eventos de splicing alternativo que são essenciais para gerar diversidade proteica nas células neuronais.

Os activadores directos da Nova-1 aumentam normalmente a atividade de ligação ao ARN da proteína ou estabilizam a sua interação com os pré-RNAs alvo. Estes activadores podem ligar-se à Nova-1 e induzir alterações conformacionais que promovem uma maior afinidade pelos seus substratos de ARN. Ao facilitar a formação do complexo Nova-1-RNA, os activadores directos poderiam aumentar a eficiência da montagem do spliceossoma e do processo de splicing subsequente, favorecendo a produção de isoformas específicas de mRNA que são cruciais para a função e plasticidade neuronais. Os activadores indirectos da Nova-1 podem afetar a atividade da proteína sem interagir diretamente com ela. Estes compostos podem amplificar a expressão da Nova-1 através da regulação positiva da sua transcrição ou da estabilização do seu ARNm, conduzindo a um aumento da síntese proteica. Podem também ter como alvo as vias de sinalização celular que modificam pós-traducionalmente a Nova-1, como a fosforilação ou a metilação, o que pode ter impacto na atividade de splicing da proteína, na localização subcelular ou na sua interação com outros factores de splicing ou componentes do spliceossoma.