NOM1 Ativadores

Os activadores NOM1 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores NOM1 são um conjunto de compostos químicos que aumentam a atividade do NOM1 através de vias bioquímicas distintas. A forskolina e o dibutiril cAMP (db-cAMP) aumentam os níveis intracelulares de cAMP, levando à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar o NOM1, promovendo assim a sua ativação. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina (EGCG) inibe certas proteínas cinases, reduzindo potencialmente a sinalização competitiva e permitindo a regulação positiva das vias que activam o NOM1. A esfingosina-1-fosfato (S1P) funciona ligando-se aos seus receptores e iniciando cascatas de transdução de sinal que podem incluir a ativação de cinases responsáveis pela fosforilação do NOM1. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a PKC, que tem efeitos a jusante que podem levar à ativação do NOM1. Em contraste, a Staurosporina, embora seja um inibidor de quinase de largo espetro, pode aumentar seletivamente a atividade do NOM1 através da inibição de cinases que normalmente regulam negativamente o NOM1.

Os ionóforos, como a ionomicina e o A23187, aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes do cálcio que fosforilam e activam o NOM1. A tapsigargina aumenta de forma semelhante o cálcio citosólico, inibindo a SERCA, o que pode levar à ativação do NOM1 através de vias de sinalização dependentes do cálcio. Os inibidores da PI3K LY294002 e Wortmannin podem aumentar indiretamente a atividade de NOM1 ao suprimir a via de sinalização Akt, aliviando assim potencialmente a inibição das vias favoráveis a NOM1. Além disso, o U0126, ao inibir a MEK, pode reduzir a atividade da via ERK, deslocando o equilíbrio para vias de sinalização que promovem a ativação do NOM1. Coletivamente, estes compostos utilizam vários mecanismos celulares para influenciar a atividade de NOM1, assegurando que o papel funcional da proteína é amplificado sem necessidade de alterações nos seus níveis de expressão.