NOL8 Ativadores

Os activadores comuns do NOL8 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4 e o rolipram CAS 61413-54-5.

Os activadores químicos do NOL8 podem ser amplamente classificados com base nos seus mecanismos de ação primários, que envolvem a ativação direta da adenilil ciclase ou a modulação dos níveis de AMPc para induzir a atividade da proteína quinase A (PKA). A forskolina ativa diretamente a adenilil ciclase, que catalisa a conversão do ATP em AMPc. Um aumento dos níveis intracelulares de AMPc leva à ativação da PKA. Uma vez activada, a PKA pode fosforilar uma variedade de substratos, incluindo o NOL8. Esta fosforilação pode levar a alterações na conformação do NOL8, o que pode alterar a sua atividade. Do mesmo modo, o isoproterenol funciona através da ligação aos receptores beta-adrenérgicos, o que também resulta na ativação da adenilil ciclase e na subsequente elevação dos níveis de AMPc, promovendo assim a ativação da PKA. Quando a PKA é activada, pode atuar sobre o NOL8, modificando potencialmente o seu estado funcional. A epinefrina actua através de uma via semelhante, interagindo com os receptores beta-adrenérgicos e desencadeando um aumento do AMPc, levando à fosforilação do NOL8 mediada pela PKA.

Outros produtos químicos, como o 8-Bromo-cAMP, o dibutiril-cAMP e a PGE1, elevam os níveis de cAMP imitando o ligando natural ou ligando-se a receptores específicos. O 8-Bromo-cAMP e o dibutiril-cAMP são análogos do cAMP que podem difundir-se nas células e ativar diretamente a PKA sem necessidade da adenilil ciclase. A PGE1 liga-se aos seus receptores EP, o que culmina num aumento dos níveis de AMPc na célula. O aumento da atividade da PKA pode então levar à ativação do NOL8. O IBMX e o rolipram inibem as fosfodiesterases, as enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. Ao impedir a degradação do AMPc, estes inibidores mantêm a ativação da PKA. A terbutalina e o salbutamol activam especificamente os receptores beta2-adrenérgicos, que também contribuem para a elevação do AMPc e para a ativação da PKA. A anagrelida inibe a fosfodiesterase III, levando a um resultado semelhante de aumento dos níveis de AMPc e consequente ativação de NOL8 mediada por PKA. Em todos estes casos, o tema central é a elevação das concentrações intracelulares de AMPc, que actua como um segundo mensageiro para ativar a PKA, influenciando assim o estado de atividade do NOL8 através da fosforilação.