Os activadores NMNAT-3 incluem principalmente compostos que influenciam a função mitocondrial e a biossíntese de NAD+. Esta classe é dominada por precursores e potenciadores da biossíntese de NAD+, como o ribosídeo de nicotinamida, a nicotinamida e o ácido nicotínico. Estes compostos estão diretamente envolvidos nas vias que conduzem à produção de NAD+, um processo em que o NMNAT-3 é uma enzima-chave. Ao melhorar a biossíntese de NAD+, podem potencialmente aumentar a atividade do NMNAT-3 ou aumentar a disponibilidade do seu substrato. Outra parte significativa desta classe inclui compostos que modulam a função mitocondrial e o metabolismo energético. O resveratrol, o pterostilbeno, a quercetina e a coenzima Q10 são exemplos desses compostos. Afectam a biogénese mitocondrial, a eficiência e a produção global de energia, processos que estão intimamente ligados ao metabolismo do NAD+ e à atividade do NMNAT-3.
A metformina e a berberina são incluídas pelo seu papel na regulação metabólica. A metformina, um medicamento antidiabético muito utilizado, e a berberina, um alcaloide derivado de uma planta, influenciam as vias metabólicas e a função mitocondrial, podendo assim afetar a atividade do NMNAT-3. Além disso, esta classe inclui activadores da sirtuína e nutrientes essenciais como a tiamina (vitamina B1) e o ácido alfa-lipóico. As sirtuínas são uma família de proteínas que dependem do NAD+ para a sua atividade e estão envolvidas em vários processos celulares, incluindo o envelhecimento e as respostas ao stress. A ativação das sirtuínas poderia influenciar indiretamente o NMNAT-3, alterando o metabolismo do NAD+. A tiamina e o ácido alfa-lipóico são cruciais para o metabolismo energético mitocondrial, podendo assim afetar a atividade do NMNAT-3.
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