NMD3 Ativadores

Os activadores comuns do NMD3 incluem, entre outros, a cicloheximida CAS 66-81-9, a rapamicina CAS 53123-88-9, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e o (meta)arsenito de sódio CAS 7784-46-5.

Os activadores químicos do NMD3 podem desempenhar um papel fundamental na regulação da biogénese e exportação ribossomal, processos vitais para a função celular e a síntese proteica. A leptomicina B, ao inibir a exportina 1, pode levar a uma acumulação de subunidades ribossómicas no núcleo, necessitando assim de uma maior atividade do NMD3 para a sua exportação. A cicloheximida interrompe o alongamento dos péptidos, o que pode resultar numa acumulação intranuclear semelhante, exigindo novamente a função de exportação do NMD3. A introdução de rapamicina, um inibidor de mTOR, pode provocar alterações na biogénese dos ribossomas. Essas alterações poderiam exigir mais da capacidade de exportação do NMD3 para manter o equilíbrio celular. Além disso, a Actinomicina D e a Tricostatina A, através das suas acções sobre a transcrição e a estrutura da cromatina, respetivamente, podem criar um ambiente celular que necessita indiretamente de uma maior atividade do NMD3 para gerir e manter a exportação ribossómica.

De forma semelhante, o MG132 funciona como um inibidor do proteassoma, conduzindo a um aumento dos níveis dos componentes da montagem ribossómica, que, por sua vez, dependem do NMD3 para a sua exportação do núcleo. A indução de grânulos de stress pelo arsenito de sódio pode sequestrar transitoriamente ARN e proteínas, desempenhando o NMD3 um papel fundamental na fase de resolução ao facilitar a exportação de subunidades ribossómicas. A homoharringtonina e a puromicina perturbam a elongação dos péptidos e causam a terminação prematura da cadeia, respetivamente; esta perturbação pode criar um atraso na biogénese dos ribossomas que o NMD3 tem de resolver. A cloroquina, que impede a autofagia, e a emetina, um inibidor da elongação, podem induzir condições de stress celular que aumentam a procura funcional de NMD3 para a exportação de ribossomas. Por último, a inibição da glicosilação ligada à N pela tunicamicina provoca stress do retículo endoplasmático, o que pode levar a um aumento da necessidade de NMD3 para gerir a exportação de subunidades ribossómicas, facilitando a restauração da homeostase celular. Cada substância química, através da sua ação específica em vários processos celulares, pode exigir a ativação do NMD3 para contrabalançar os efeitos e manter uma exportação ribossómica eficaz.