NLP Inibidores

Os inibidores comuns do NLP incluem, entre outros, a leptomicina B CAS 87081-35-4, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a ivermectina CAS 70288-86-7, a tricostatina A CAS 58880-19-6 e a 5-azacitidina CAS 320-67-2.

A classe designada de inibidores de NLP engloba uma variedade de compostos químicos que podem influenciar indiretamente a atividade de uma proteína localizada no núcleo através da modulação da importação e exportação nuclear, da alteração da estrutura da cromatina e da expressão genética, da perturbação da progressão do ciclo celular e da interferência nos mecanismos de reparação do ADN. A leptomicina B, a ivermectina e a alfa-manitina podem afetar o transporte nuclear-citoplasmático de proteínas, quer através da inibição da exportação nuclear, quer através da perturbação dos mecanismos de importação ou da inibição da RNA polimerase II, respetivamente. Esta alteração na localização e disponibilidade no núcleo pode ter um impacto a jusante na atividade e função das proteínas nucleares. Em contraste, o papel do MG-132 como inibidor do proteassoma pode levar a um aumento da concentração de proteínas nucleares, uma vez que impede a sua degradação, influenciando potencialmente a sua atividade devido à alteração do turnover proteico.

Compostos como a Tricostatina A, SAHA, 5-Azacitidina, A-366 e Butirato de Sódio afectam a paisagem epigenética da célula, inibindo as enzimas responsáveis pela modificação do ADN e das histonas. Estas alterações podem ter efeitos profundos nos padrões de expressão dos genes e na atividade subsequente das proteínas nucleares que são reguladas por estes genes. O papel do olaparib na inibição da PARP afecta os processos de reparação do ADN, o que pode influenciar as proteínas nucleares envolvidas na reparação do ADN e na estabilidade genómica. A mimosina e a genisteína, ao inibirem a progressão do ciclo celular e a sinalização da tirosina quinase, respetivamente, podem também modular a função e a atividade das proteínas nucleares envolvidas no controlo do ciclo celular e nas vias de transdução de sinal.