Nim1 Inibidores

Os inibidores comuns de Nim1 incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, 5-Iodotubercidin CAS 24386-93-4, Indirubin-3'-monoxime CAS 160807-49-8, Wortmannin CAS 19545-26-7 e Olomoucine CAS 101622-51-9.

Os inibidores químicos da quinase Nim1 actuam competindo com o ATP pela ligação ao domínio catalítico da quinase Nim1, impedindo assim a sua atividade de fosforilação. A estaurosporina, um conhecido inibidor da proteína quinase, pode inibir a Nim1 competindo diretamente com o ATP pela ligação ao local ativo da quinase. Esta competição impede as reacções de fosforilação necessárias que a Nim1 normalmente realiza. Do mesmo modo, a 5-Iodotubercidina, um análogo da adenosina, liga-se à bolsa de ligação ao ATP da Nim1, impedindo assim o ATP de se ligar à quinase e inibindo a sua atividade. A indirrubina-3'-monoxima, outro composto que tem como alvo as cinases, obstrui a bolsa de ATP da Nim1, o que resulta na inibição da capacidade da cinase para fosforilar os seus substratos.

Uma inibição adicional é conseguida pelo H-89, que, embora seja principalmente um inibidor da proteína quinase A, também se pode ligar à Nim1, levando à prevenção da fosforilação do substrato. O 6-DMAP, um inibidor da quinase, inibe a Nim1 ao ocupar o local de ligação do ATP, bloqueando assim a atividade de fosforilação da quinase. Compostos como a Olomoucina e a Roscovitina, ambos derivados da purina, inibem a Nim1 competindo com o ATP no local de ligação ao ATP. O purvalanol A também tem um mecanismo de ação semelhante, ligando-se ao local de ligação do ATP, impedindo assim a função da quinase. O AZD5438 inibe a Nim1 de forma comparável, ligando-se à bolsa de ligação ao ATP, o que impede a fosforilação dos substratos da Nim1. A alsterpaulona e o CGP74514A, ambos potentes inibidores das cinases dependentes da ciclina, exercem o seu efeito inibitório sobre a Nim1 competindo com o ATP na ligação à bolsa de ATP da cinase. Por último, o milciclib pode inibir a quinase Nim1 interferindo com a utilização de ATP da quinase no local de ligação ao ATP, o que leva à inibição da atividade de fosforilação da Nim1. Cada um destes inibidores utiliza um mecanismo que envolve a ocupação do local de ligação ao ATP da Nim1, acabando por perturbar a sua atividade de cinase.