NID67 Ativadores

Os activadores comuns do NID67 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os mecanismos de ativação do NID67 envolvem uma complexa interação de vias de sinalização que convergem para a modulação do estado de fosforilação desta proteína. Por exemplo, a ativação da adenilil ciclase por determinados compostos resulta num aumento da concentração de AMP cíclico intracelular (AMPc), que serve de segundo mensageiro na ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então as proteínas alvo, como o NID67, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o envolvimento dos receptores beta-adrenérgicos por agonistas específicos promove a produção de AMPc, aumentando ainda mais a atividade da PKA e a subsequente fosforilação e ativação do NID67. Paralelamente, os agentes que funcionam como ionóforos de cálcio elevam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar várias cinases dependentes do cálcio. Estas cinases têm a capacidade de fosforilar e ativar o NID67, integrando a sinalização do cálcio com a regulação do NID67. Além disso, a utilização de agonistas dos canais de cálcio visa especificamente estes canais para aumentar o influxo de cálcio, desencadeando assim cinases a jusante que podem atuar sobre o NID67.

Outros processos celulares que aumentam indiretamente a ativação do NID67 incluem a modulação da atividade da proteína quinase C (PKC). Certos compostos conhecidos por activarem a PKC podem resultar na fosforilação e ativação do NID67 como parte de eventos de transdução de sinal mais amplos. Além disso, algumas toxinas actuam ao nível dos receptores acoplados à proteína G, levando à ativação persistente da subunidade alfa da Gs, que, por sua vez, sustenta níveis elevados de AMPc e a ativação da PKA, influenciando potencialmente a ativação do NID67. Os dadores de óxido nítrico também contribuem para este cenário, activando a guanilato ciclase solúvel, aumentando os níveis de cGMP e potencialmente activando cinases que fosforilam o NID67. Por último, a inibição estratégica das proteínas fosfatases através de inibidores específicos pode levar a um aumento do estado de fosforilação das proteínas ao limitar a desfosforilação, mantendo assim o NID67 numa forma activada.