Os inibidores NICE4 incluem principalmente substâncias químicas que inibem enzimas na via de sinalização PI3K, como a própria PI3K, mTOR e AKT. Estes inibidores exercem os seus efeitos através de vários mecanismos. Alguns, como o LY294002, a Wortmannin, o BKM120, o PI-103, o BEZ235, o ZSTK474 e o GDC-0941, inibem diretamente a PI3K, a enzima chave na via em que o NICE4 está envolvido. A inibição da PI3K perturba a cascata de sinalização, o que pode levar a uma diminuição da atividade funcional do NICE4 como um efector a jusante desta via de sinalização.
Outros inibidores de NICE4, incluindo Rapamicina, AZD8055, Everolimus e KU-0063794, têm como alvo o mTOR, um componente a jusante da via PI3K. Ao inibir o mTOR, estes produtos químicos perturbam a via de sinalização PI3K, conduzindo indiretamente a uma diminuição da atividade funcional do NICE4. O A-443654 é um inibidor competitivo do ATP das quinases AKT, que são componentes-chave da via PI3K. Ao inibir a AKT, o A-443654 pode perturbar a via de sinalização PI3K, conduzindo assim indiretamente a uma diminuição da atividade funcional do NICE4.
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