NICE-3 Inibidores

Os inibidores NICE-3 comuns incluem, mas não se limitam a, Staurosporine CAS 62996-74-1, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos do NICE-3 podem ser compreendidos através da análise das vias que influenciam. A esturosporina, um potente inibidor da cinase, pode inibir uma variedade de cinases necessárias para a função ou ativação do NICE-3, impedindo assim a sua atividade. A Wortmannin e o LY294002 actuam como inibidores da PI3K, uma enzima envolvida em múltiplas vias de sinalização. A inibição da PI3K pode suprimir os processos de sinalização a jusante que regulam o NICE-3. A rapamicina inibe diretamente o mTOR, um componente central da via de crescimento e proliferação celular, o que, por sua vez, pode levar à inibição dos efeitos a jusante que envolvem o NICE-3. O PD98059 concentra-se na inibição da MEK, que está a montante da ERK, uma quinase que pode regular o NICE-3 através da fosforilação. Por conseguinte, o PD98059 pode impedir a ativação da ERK e, subsequentemente, reduzir os efeitos reguladores que a ERK pode exercer sobre o NICE-3.

Para além destes inibidores, o SB203580 e o SP600125 visam a via MAPK em diferentes pontos; o SB203580 inibe a p38 MAPK, enquanto o SP600125 inibe a JNK. Tanto a p38 MAPK como a JNK estão envolvidas nas respostas celulares ao stress e às citocinas, e a sua inibição pode perturbar as vias de sinalização que controlam a atividade do NICE-3. O Y-27632 tem como alvo a via Rho/ROCK, que pode afetar o citoesqueleto e a motilidade celular, levando potencialmente a alterações nos mecanismos de sinalização que envolvem o NICE-3. O GF109203X inibe a proteína quinase C (PKC), que está implicada numa variedade de vias de transdução de sinal, incluindo as que podem regular o NICE-3. O U0126, outro inibidor da MEK, à semelhança do PD98059, pode bloquear a ativação da via MEK/ERK, inibindo assim os processos de sinalização que envolvem o NICE-3. Por último, o PP2, um inibidor da quinase da família Src, e o ZM-447439, um inibidor da quinase Aurora, podem suprimir vias de sinalização específicas dependentes da tirosina quinase. O PP2 pode inibir as cinases da família Src que são reguladores a montante de múltiplas vias, incluindo as que controlam o NICE-3, enquanto o ZM-447439 pode impedir as vias relacionadas com a cinase Aurora, diminuindo, em última análise, as influências reguladoras sobre o NICE-3.