NGEP Ativadores

Os activadores NGEP comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4 e A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos da NGEP podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação da proteína através de várias vias de sinalização. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar diretamente a NGEP, resultando na sua ativação. Este é um passo crítico, uma vez que a PKC desempenha um papel central na regulação das proteínas através da fosforilação. Do mesmo modo, o 4-α-Forbol, outro ativador da PKC, pode também promover a fosforilação e consequente ativação da NGEP. Paralelamente, os ionóforos de cálcio, como a ionomicina e o A23187 (Calcimicina), aumentam a concentração de cálcio intracelular, que é um conhecido ativador da PKC. Quando a PKC é estimulada, pode então ativar a NGEP. O cloreto de cálcio também funciona para aumentar os níveis de cálcio intracelular, desencadeando assim potencialmente a mesma via que culmina na ativação da NGEP.

O isoproterenol, funcionando como um agonista beta-adrenérgico, ativa a adenilato ciclase, o que resulta num aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. Este aumento do AMPc pode ativar a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar a NGEP. A forskolina também actua na mesma via da adenilato ciclase, aumentando os níveis de AMPc e activando assim a PKA, que é outra quinase que pode ter como alvo o NGEP. O Dibutiril AMPc, um análogo permeável do AMPc, contorna os receptores a montante e ativa diretamente a PKA, levando a uma potencial fosforilação da NGEP. O ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases que normalmente desfosforilam as proteínas, pode resultar na ativação sustentada da NGEP devido à diminuição das taxas de desfosforilação. A anisomicina, através da ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, pode contribuir para o estado de fosforilação da NGEP. O fator de crescimento epidérmico (EGF) pode ativar o seu recetor, conduzindo a uma cascata de sinalização que inclui a ativação da PKC, a qual, por sua vez, pode fosforilar a NGEP. A briostatina 1, conhecida pelo seu efeito modulador sobre a PKC, pode, em determinadas condições, ativar a PKC e, por conseguinte, aumentar a fosforilação e a ativação da NGEP.