Os inibidores do NFκB p65 pertencem a uma classe química específica conhecida pela sua capacidade de atingir e modular a atividade da subunidade p65 do fator nuclear kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NFκB). O NFκB p65 é um fator de transcrição crucial que desempenha um papel central na regulação de vários genes envolvidos na inflamação, nas respostas imunitárias, na sobrevivência e na proliferação celular. Os inibidores actuam interferindo com a ativação ou a translocação do NFκB p65 para o núcleo da célula, onde exerce o seu controlo transcricional sobre os genes alvo. Estes compostos podem funcionar através de vários mecanismos, como a prevenção da fosforilação da p65, o bloqueio da sua interação com outras proteínas ou com o ADN. Os inibidores do NFκB p65 são concebidos com elevada seletividade e afinidade para a subunidade p65, minimizando os efeitos fora do alvo. A sua descoberta e desenvolvimento foram impulsionados por uma compreensão crescente do papel crítico do NFκB p65 em várias doenças, incluindo inflamação crónica, doenças auto-imunes e certos tipos de cancro.
Ao bloquear a atividade deste fator de transcrição, estes inibidores têm a capacidade de modular as respostas imunitárias e os processos inflamatórios. Além disso, podem interferir com a proliferação celular e com as vias de sobrevivência que dependem do NFκB p65, apresentando oportunidades para mais investigação e pesquisa em biologia celular e patogénese de doenças. Os investigadores estão continuamente a explorar as relações estrutura-atividade dos inibidores do NFκB p65 para otimizar as suas propriedades farmacológicas, incluindo a potência, a biodisponibilidade e a estabilidade metabólica.
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