Neurogranin Inibidores

Os inibidores comuns da neurogranina incluem, entre outros, o (-)-Indolactama V CAS 90365-57-4, o tacalcitol CAS 57333-96-7, o cloreto de queleritrina CAS 3895-92-9, o inibidor da autocamtida-2 CAS 167114-91-2 e a ciclosporina A CAS 59865-13-3.

Os inibidores da neurogranina englobam um grupo de substâncias químicas que podem impedir a atividade da neurogranina, quer direta quer indiretamente, modulando as vias de sinalização em que está envolvida. A neurogranina é uma proteína pós-sináptica que se liga à calmodulina na ausência de cálcio e está implicada na plasticidade sináptica. O principal modo de regulação da atividade da Neurogranina é através da fosforilação, que modula a sua capacidade de ligação à calmodulina. Compostos como o Indolactam V podem ativar a proteína quinase C, levando à fosforilação da Neurogranina e a uma subsequente diminuição da sua afinidade para a calmodulina. Por outro lado, a atividade prolongada de inibidores da PKC, como a queleritrina, pode levar à desregulação da PKC e, assim, prejudicar a fosforilação da neurogranina. Do mesmo modo, compostos como o KN-93 e o AIP inibem a CaMKII, uma quinase conhecida por fosforilar a neurogranina, reduzindo assim a sua capacidade de ligação à calmodulina.

Além disso, os inibidores de proteínas relacionadas, como os inibidores da calcineurina, incluindo a ciclosporina A e o FK506, podem manter a neurogranina num estado fosforilado por desfosforilação, o que, por sua vez, inibe a sua capacidade de se associar à calmodulina. Outros compostos, como as fenotiazinas e os inibidores da calmodulina, como o W-7, competem diretamente com a neurogranina na ligação à calmodulina. Coletivamente, estes inibidores podem interferir com a função normal da neurogranina, alterando o seu estado de fosforilação ou bloqueando a sua interação com a calmodulina, modulando assim a sinalização sináptica e a plasticidade. Estes inibidores podem ser classificados com base no seu alvo na via de sinalização, incluindo concorrentes directos da calmodulina, activadores ou inibidores da quinase e inibidores da fosfatase. O efeito de cada composto na função da neurogranina depende das interacções moleculares precisas que influencia na rede de sinalização mais ampla.