NEURL4 Ativadores

Os activadores comuns do NEURL4 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a cloroquina CAS 54-05-7, a monensina A CAS 17090-79-8, a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2 e o U 18666A CAS 3039-71-2.

Os activadores químicos do NEURL4 podem influenciar a sua atividade através de vários mecanismos celulares que interferem com a maquinaria do complexo de triagem endossomal necessário para o transporte (ESCRT), ao qual o NEURL4 está associado. A ativação do recetor do EGF pelo EGF leva a um aumento da endocitose, um processo que depende criticamente da maquinaria ESCRT. NEURL4, como componente desta maquinaria, poderia ser funcionalmente ativado devido ao aumento da carga de vesículas endocíticas que precisam de ser separadas. Do mesmo modo, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que modula o tráfico endocítico. A ativação da PKC pode criar um ambiente celular que exige uma maior atividade da maquinaria ESCRT, conduzindo assim à ativação funcional do NEURL4 para satisfazer as exigências acrescidas do tráfico de vesículas e da transdução de sinais.

A cloroquina e a monensina, ao perturbarem a acidificação endossomal, e a bafilomicina A1, ao inibirem a V-ATPase, podem influenciar indiretamente a maquinaria ESCRT. Esta influência pode colocar exigências funcionais adicionais ao NEURL4 para compensar os processos alterados de tráfico e degradação no endossoma. Compostos como o U18666A, que induzem a acumulação intracelular de colesterol, podem também afetar a função do endossoma e do lisossoma. Isto pode levar a um cenário em que a atividade de NEURL4 é regulada positivamente para lidar com a perturbação da homeostase lipídica e manter as funções de tráfico celular. Do mesmo modo, o ML-9, como inibidor da quinase, pode ter impacto na dinâmica do citoesqueleto e exigir indiretamente a ativação do NEURL4 para a manutenção da formação e do tráfico de vesículas. Outros produtos químicos que afectam as vias endocíticas, como o Pitstop 2 e o Dynasore, podem também necessitar da ativação do NEURL4 como mecanismo compensatório para a inibição da endocitose mediada pela clatrina e pela dinamina, respetivamente. Por último, compostos como a Wortmannin, o YM201636 e a Vacuolin-1, que modulam a ordenação ou a morfologia endossómica, poderiam levar a condições celulares que exigem a ativação funcional do NEURL4 para a regulação e adaptação das vias endocíticas e lisossómicas.