Neuramidase, from V. cholerae Inibidores

Os inibidores comuns da neuramidase de V. cholerae incluem, entre outros, o fosfato de oseltamivir CAS 204255-11-8, o zanamivir CAS 139110-80-8, o peramivir, o laninamivir e o ácido N-acetil-2,3-desidro-2-desoxineuramínico CAS 24967-27-9.

Os inibidores químicos da neuraminidase apresentam uma série de interacções com a enzima, utilizando cada um deles um mecanismo único para inibir a sua atividade. O oseltamivir, por exemplo, liga-se ao local ativo da neuraminidase, impedindo a clivagem de resíduos de ácido siálico nas células hospedeiras, o que é essencial para a libertação e disseminação de partículas virais. Do mesmo modo, o Zanamivir utiliza a sua estrutura como um inibidor análogo do estado de transição, inibindo competitivamente o local ativo da neuraminidase ao imitar o substrato natural, o ácido siálico. Esta ação impede a enzima de ajudar na replicação viral. O peramivir, por outro lado, forma uma ligação irreversível com o sítio ativo da neuraminidase, causando uma inativação sustentada da capacidade da enzima para clivar o ácido siálico, crucial para a libertação de partículas virais descendentes.

O laninamivir, com a sua estrutura semelhante à do ácido siálico, também ocupa o local ativo da neuraminidase, o que resulta na inibição direta da enzima. Esta interação obstrui a clivagem das ligações de ácido siálico, impedindo a propagação das partículas de vírus. De forma semelhante, o ácido DANA (ácido 2,3-didehidro-2-desoxi-N-acetilneuramínico) e o seu análogo, o ácido DANA-2-carboxílico análogo ao ácido siálico, actuam como inibidores competitivos ao imitarem a estrutura do ácido siálico, impedindo assim a neuraminidase de desempenhar o seu papel no ciclo de vida viral. A Siastatina B, ao ligar-se competitivamente ao local ativo, bloqueia a capacidade da neuraminidase para clivar os resíduos de ácido siálico, uma ação vital para a replicação e libertação do vírus. O ácido fluorossialico funciona como um análogo do ácido siálico, ligando-se ao sítio ativo e impedindo a hidrólise dos ácidos siálicos nas células hospedeiras e nas glicoproteínas virais. A pentagaloilglucose e a curcumina interagem com o local ativo da neuraminidase de formas distintas, sendo que a primeira utiliza provavelmente múltiplos grupos galato para inibição, enquanto a segunda se liga diretamente, impedindo a atividade da enzima e a subsequente clivagem do ácido siálico necessária para a disseminação viral.