Neu4 Ativadores

Os activadores comuns Neu4 incluem, mas não estão limitados a Cálcio CAS 7440-70-2, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5 e Ionomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores químicos do Neu4 participam num processo multifacetado para aumentar a sua atividade funcional através de uma série de activações da via de sinalização. Os iões de cálcio, por exemplo, funcionam como mensageiros primários que activam a calmodulina, a qual, por sua vez, pode ativar cinases dependentes da calmodulina. Estas cinases são conhecidas por fosforilarem proteínas alvo e, no contexto do Neu4, esta fosforilação pode aumentar a sua atividade. Uma ativação semelhante, mediada pelo cálcio, é conseguida pelo A23187 (Calcimicina) e pela Ionomicina, ambos actuando como ionóforos de cálcio, e pelo Bay K 8644, um agonista dos canais de cálcio, que aumentam a concentração intracelular de cálcio. Este aumento dos níveis de cálcio pode ativar as cinases dependentes da calmodulina, que podem então fosforilar o Neu4. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) tem como alvo direto a proteína quinase C (PKC), levando à ativação desta quinase e à subsequente fosforilação do Neu4.

Além disso, a modulação da via do AMPc constitui um mecanismo importante para a ativação da Neu4. A forskolina, ao estimular a adenilato ciclase, aumenta os níveis de AMPc na célula. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar a Neu4. O AMP cíclico dibutiril (dBcAMP) e o 8-Bromo-cAMP, ambos análogos do AMPc, activam de forma semelhante a PKA, que fosforila e ativa a Neu4. O isoproterenol também aumenta os níveis de AMPc, contribuindo ainda mais para a fosforilação da Neu4 mediada pela PKA. O rolipram, ao inibir a fosfodiesterase, impede a degradação do AMPc, assegurando uma atividade sustentada da PKA e a subsequente ativação do Neu4. Paradoxalmente, a Bisindolilmaleimida I (BIM), um inibidor da PKC, pode ativar a PKC através de mecanismos de feedback, o que pode levar à ativação da Neu4. O ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases, assegura que proteínas como a Neu4 permanecem fosforiladas, mantendo assim a proteína num estado ativo. Coletivamente, estes produtos químicos utilizam vias de sinalização celular que convergem para a fosforilação da Neu4, que é uma modificação pós-traducional fundamental que pode ativar a proteína.