nephrocystin-3 Ativadores

Os activadores comuns da nefrocistina-3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a PGE2 CAS 363-24-6 e a anagrelida.

Os activadores químicos da nefrocistina-3 podem potenciar os mecanismos de sinalização intracelular para melhorar a sua função nas vias celulares em que está envolvida. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, conduz a um aumento dos níveis de AMP cíclico (AMPc) na célula, o que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode então fosforilar a nefrocistina-3 ou as proteínas nas suas vias associadas, activando assim funcionalmente a nefrocistina-3. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, eleva os níveis de AMPc através da sinalização do recetor acoplado à proteína G, resultando na ativação da PKA. A cascata de fosforilação que se segue pode ter um impacto direto na nefrocistina-3, promovendo a sua ativação. O IBMX actua como um inibidor não seletivo das fosfodiesterases, impedindo a degradação do AMPc, e a elevação resultante do AMPc conduz novamente à ativação da PKA com efeitos a jusante na ativação da nefrocistina-3.

Continuando com este tema, a anagrelida e o rolipram inibem diferentes isoformas de fosfodiesterase, levando ao aumento do AMPc e à subsequente ativação da PKA, que pode fosforilar e ativar a nefrocistina-3. A histamina interage com os receptores H2 para aumentar os níveis de AMPc, activando assim a PKA que, por sua vez, tem como alvo as proteínas da via da nefrocistina-3. A terbutalina e a epinefrina, que actuam através dos receptores beta-adrenérgicos, e a dopamina, através dos receptores do tipo D1, aumentam o AMPc na célula, catalisando um processo semelhante de ativação da nefrocistina-3 mediado pela PKA. A toxina da cólera ativa permanentemente a proteína Gs alfa, o que leva a um aumento sustentado dos níveis de AMPc e a uma ativação contínua da PKA; isto poderia levar a uma ativação prolongada da nefrocistina-3. O zaprinast inibe seletivamente a fosfodiesterase V, provocando um aumento do AMPc que, por sua vez, ativa a PKA, o que pode levar à ativação da nefrocistina-3. Coletivamente, estes activadores químicos podem melhorar o estado funcional da nefrocistina-3, tirando partido do eixo de sinalização AMPc-PKA e do seu papel na fosforilação de proteínas no interior da célula.