Nek2 Inibidores

Os inibidores comuns do Nek2 incluem, entre outros, o SU 9516 CAS 377090-84-1, o Purvalanol A CAS 212844-53-6, o Dinaciclib CAS 779353-01-4, o SNS-032 CAS 345627-80-7 e o Tozasertib CAS 639089-54-6.

Os inibidores da Nek2 abrangem uma gama de compostos concebidos para interferir com a função ou a regulação da Nek2, uma serina/treonina quinase implicada no controlo da separação dos centrossomas e da montagem do fuso durante o ciclo celular. Estes inibidores actuam quer através da inibição direta do local ativo da cinase, quer através de mecanismos indirectos que afectam o ciclo celular e as redes de cinase mitóticas de que a Nek2 faz parte. Por exemplo, os inibidores da CDK, como o SU9516 e o Purvalanol A, provocam uma paragem na progressão do ciclo celular, que é um precursor necessário para a ativação e função da Nek2. Como a atividade de Nek2 está sincronizada com as fases do ciclo celular, em particular com a transição G2/M, a inibição das CDK pode impedir a localização e a atividade adequadas de Nek2 durante a mitose.

Para além da paragem do ciclo celular, outros inibidores têm como alvo as cinases que fosforilam proteínas nas vias de montagem do centrossoma e do fuso mitótico. Inibidores como o tozasertib e o alisertib bloqueiam as cinases Aurora, impedindo a fosforilação e a ativação de Nek2 ou das suas proteínas de substrato. Esta perturbação afecta a duplicação dos centrossomas e a formação do fuso, processos centrais na divisão celular em que Nek2 tem um papel essencial. Compostos como a S-trityl-L-cisteína e o volasertib têm como alvo outras cinases mitóticas, como a Eg5 e a Plk1, respetivamente. Estas cinases são fundamentais para manter a fidelidade da mitose e a sua inibição pode influenciar indiretamente Nek2, desestabilizando as estruturas que regula. Coletivamente, estes inibidores de Nek2 fornecem ferramentas críticas para dissecar a coreografia molecular da divisão celular e as contribuições específicas de Nek2 neste processo celular vital.