NEGR1 Ativadores

Os activadores comuns do NEGR1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o ácido L-glutâmico CAS 56-86-0, a ionomicina CAS 56092-82-1 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores químicos do NEGR1 podem envolver-se em diversas vias de sinalização que facilitam a atividade funcional desta proteína nos neurónios. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc intracelular, desencadeia uma cascata de eventos que levam à ativação da proteína quinase A (PKA). Os eventos de fosforilação mediados pela PKA podem alterar as estruturas e funções neuronais, reforçando assim o papel do NEGR1 na conetividade e plasticidade neuronais. De forma semelhante, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar um conjunto de vias de sinalização dependentes do cálcio. Sabe-se que estas vias influenciam a atividade sináptica, que é um domínio em que o NEGR1 opera, aumentando possivelmente o seu papel na modulação sináptica.

Além disso, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) envolve a proteína quinase C (PKC), que é fundamental na remodelação sináptica e pode, consequentemente, aumentar a função do NEGR1 na plasticidade sináptica. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) é um fator de crescimento que pode ativar o seu recetor, EGFR, iniciando cascatas de sinalização a jusante que influenciam a sobrevivência e o crescimento neuronais. Estas cascatas criam um ambiente favorável ao papel do NEGR1 na adesão celular e na conetividade sináptica. Além disso, o glutamato, o principal neurotransmissor excitatório, liga-se aos seus receptores, levando ao influxo de cálcio e à ativação de vias de sinalização intracelular que regulam a força sináptica. Esta atividade está dentro dos domínios da função do NEGR1, reforçando assim o seu papel. Outros análogos do AMPc, como o Dibutiril AMPc (dbcAMP), aumentam a atividade da PKA, que, por sua vez, pode promover a plasticidade sináptica e o crescimento dos neurónios, levando a um aumento da atividade do NEGR1 nestas vias. Por último, a tetrodotoxina, ao modular a atividade neuronal através do bloqueio dos canais de sódio dependentes da voltagem, pode influenciar a conetividade e a força sinápticas onde o NEGR1 está ativo, aumentando o seu papel funcional nos neurónios.