NEEP21 Inibidores

Os inibidores comuns do NEEP21 incluem, entre outros, a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, o inibidor da dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3, a monensina A CAS 17090-79-8, o nocodazol CAS 31430-18-9 e a citocalasina D CAS 22144-77-0.

Os inibidores químicos do NEEP21 podem funcionar através de vários mecanismos, interrompendo vias celulares que são essenciais para a sua atividade. A bafilomicina A1, por exemplo, tem como alvo seletivo a H+-ATPase do tipo vacuolar, que é crítica para a manutenção do ambiente ácido necessário para a triagem endossómica, um processo em que o NEEP21 está ativamente envolvido. Ao bloquear a acidificação dos endossomas, a bafilomicina A1 inibe indiretamente a atividade funcional do NEEP21, que depende do gradiente de pH adequado para o seu papel no tráfico. Do mesmo modo, a monensina, um ionóforo, altera o pH nos lisossomas e nos endossomas, perturbando assim os mecanismos de triagem e de tráfico dependentes do pH, nos quais o NEEP21 desempenha um papel. A clorpromazina interrompe a endocitose mediada pela clatrina, uma via crucial para a internalização de moléculas e subsequente triagem endossómica, inibindo assim indiretamente o NEEP21 ao impedir a formação de vesículas revestidas de clatrina.

Além disso, o Dynasore e o Pitstop 2 também impedem as vias endocíticas, inibindo a dinamina e a endocitose mediada pela clatrina, respetivamente, que são fundamentais para a cisão e formação de vesículas. A função do NEEP21 é indiretamente inibida, uma vez que depende do bom funcionamento destes processos. O nocodazol e a citocalasina D têm como alvo o citoesqueleto, com o nocodazol a desmontar os microtúbulos e a citocalasina D a inibir a polimerização da actina. A perturbação do citoesqueleto impede o tráfico intracelular de que o NEEP21 necessita para funcionar corretamente. A latrunculina B contribui para esta situação ao ligar-se aos monómeros de actina, impedindo ainda mais a polimerização e, por conseguinte, a dinâmica necessária para o movimento das vesículas associadas ao NEEP21. A endosidina2, ao perturbar o tráfico endossomal, e a filipina III, ao ligar-se ao colesterol e, por conseguinte, ao perturbar as jangadas lipídicas, podem ambas resultar na inibição funcional do NEEP21 através dos seus efeitos na estabilidade e organização das membranas e vesículas celulares. Por último, a Tyrphostin A23 e a EIPA (5-(N-Ethyl-N-isopropyl) amiloride) inibem os processos que contribuem para a endocitose e a manutenção dos gradientes de pH, respetivamente, ambos vitais para as funções de triagem endossómica e de tráfico do NEEP21. Ao alterar a fosforilação da tirosina e inibir a troca Na+/H+, estes produtos químicos perturbam o ambiente celular e os processos funcionais de que o NEEP21 necessita para funcionar.