Os activadores ND5 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do ND5, visando vários mecanismos celulares e moleculares que apoiam a integridade e a biogénese mitocondriais. O resveratrol e a metformina, através da ativação do SIRT1 e da AMPK, respetivamente, promovem a desacetilação e a subsequente ativação do PGC-1α, um regulador principal da biogénese mitocondrial, aumentando assim potencialmente o número de mitocôndrias e reforçando a expressão de proteínas mitocondriais, incluindo a ND5. O dinucleótido de adenina nicotinamida (NAD+), enquanto metabolito fundamental, aumenta o pool de NAD+/NADH e apoia a cadeia de transporte de electrões, da qual o ND5 é parte integrante, aumentando assim a eficiência respiratória mitocondrial. A coenzima Q10, o ácido α-lipóico e a espermidina contribuem para a manutenção e a renovação das mitocôndrias, em que a coenzima Q10 actua como transportador de electrões na cadeia respiratória, o ácido α-lipóico como antioxidante que preserva a função mitocondrial e a espermidina através da indução da autofagia, dando origem a novas mitocôndrias com um aumento relativo do ND5.
A curcumina, a pirroloquinolina quinona (PQQ) e o galato de epigalocatequina (EGCG) actuam para reduzir o stress oxidativo e proteger a integridade mitocondrial, conduzindo a uma melhoria da função mitocondrial e a um aumento indireto da atividade do ND5. O bezafibrato, ao atuar como agonista do PPAR, regula positivamente as proteínas envolvidas na oxidação dos ácidos gordos, o que poderia resultar no aumento da atividade das enzimas mitocondriais, incluindo a ND5. Da mesma forma, a leucina estimula a via mTOR, favorecendo a síntese proteica e a biogénese mitocondrial, o que inclui a síntese de ND5. Por último, o sulforafano ativa a via Nrf2, conduzindo a uma maior defesa contra os danos oxidativos e apoiando a função mitocondrial, o que favorece a atividade da ND5 na cadeia de transporte de electrões.
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