NCYM Ativadores

Os activadores comuns do NCYM incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a insulina CAS 11061-68-0 e o AICAR CAS 2627-69-2.

Os activadores químicos da NCYM podem funcionar através de várias vias de sinalização que conduzem à sua ativação funcional. A forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de cAMP, facilita a ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, pode fosforilar substratos específicos, que podem interagir diretamente com a NCYM, alterando a sua conformação ou aumentando a sua atividade. Do mesmo modo, o IBMX, que inibe as fosfodiesterases, mantém níveis elevados de AMPc e apoia o processo de ativação mediado pela PKA. Esta cascata pode preparar o ambiente celular para a ativação do NCYM. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) actua como ativador da proteína quinase C (PKC). A PKC é conhecida pelo seu papel na fosforilação de várias proteínas, o que pode promover um ambiente que facilita a ativação do NCYM. Além disso, a ligação do Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ao seu recetor instiga a via de sinalização MAPK/ERK, que é capaz de fosforilar proteínas que podem aumentar a funcionalidade do NCYM.

A insulina, através do seu recetor, inicia uma cascata de eventos envolvendo a via PI3K/Akt, que pode levar a alterações na dinâmica celular que favorecem a ativação dos NCYM. Esta situação é complementada pela ação do ribonucleótido 5-aminoimidazol-4-carboxamida (AICAR), que ativa a AMPK, influenciando ainda mais os eventos de fosforilação que poderiam ativar indiretamente o NCYM. Os inibidores das proteínas fosfatases, como a calicilina A e o ácido ocadaico, contribuem para um estado celular hiperfosforilado, que pode levar à ativação funcional do NCYM através da modulação das suas interacções com outras proteínas. A anisomicina, através da ativação das proteínas cinases activadas pelo stress, poderia fosforilar proteínas reguladoras que interagem com o NCYM, aumentando assim a sua atividade. O fluoreto de sódio (NaF) ativa as cinases através da inibição das fosfatases, conduzindo a um efeito semelhante na atividade do NCYM. A S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) e o Zaprinast actuam através das vias da guanilil ciclase solúvel e da fosfodiesterase tipo 5, respetivamente, aumentando os níveis de nucleótidos cíclicos GMPc, que podem ativar proteínas cinases que, em última análise, têm a capacidade de modular o estado de atividade do MNCJ, levando à sua ativação funcional no contexto celular.