NCU-G1 Ativadores

Os activadores comuns da UCN-G1 incluem, entre outros, A23187 CAS 52665-69-7, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1 e Cloridrato de Isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores químicos da NCU-G1 incluem uma variedade de agentes que podem modular as vias de sinalização intracelular através de diferentes mecanismos. Os ionóforos de cálcio, como o A23187 e a ionomicina, aumentam a concentração intracelular de iões de cálcio, que são fundamentais em numerosos processos celulares. A elevação da concentração de iões de cálcio na célula pode ativar enzimas e proteínas dependentes do cálcio, incluindo a NCU-G1. Esta ativação ocorre quando o aumento dos iões de cálcio altera a conformação destas proteínas, aumentando assim a sua capacidade de interagir com substratos ou outras proteínas envolvidas nas vias de sinalização. Do mesmo modo, o BAY K8644, um agonista dos canais de cálcio do tipo L, também pode aumentar o influxo de cálcio, o que pode levar à ativação da NCU-G1 através destes mecanismos dependentes do cálcio. Por outro lado, o peróxido de hidrogénio actua como uma espécie reactiva de oxigénio, que afecta as vias de sinalização através da modulação dos estados redox das proteínas. Pode influenciar a atividade da NCU-G1 alterando o estado redox dos seus domínios reguladores ou das moléculas de sinalização sensíveis ao redox que lhe estão associadas.

Outro conjunto de activadores químicos funciona através da modulação dos sistemas de segundos mensageiros. A forskolina e o isoproterenol, por exemplo, aumentam os níveis intracelulares de AMPc, a forskolina activando diretamente a adenilil ciclase e o isoproterenol através da estimulação dos receptores beta-adrenérgicos. O AMPc elevado pode ativar a PKA, que é conhecida por fosforilar várias proteínas, incluindo a NCU-G1, modulando assim a sua atividade. O Dibutiril AMPc, um análogo do AMPc, ativa de forma semelhante a PKA, levando à fosforilação e subsequente ativação da NCU-G1. Em contrapartida, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a PKC, outra quinase que pode fosforilar e, assim, regular a NCU-G1. O ácido ocadaico contribui para a ativação da NCU-G1 inibindo as proteínas fosfatases que normalmente desfosforilam e inactivam as proteínas, prolongando assim o estado fosforilado e ativo de proteínas como a NCU-G1. Por último, a libertação de óxido nítrico de dadores como a SNAP pode ativar a guanilato ciclase, aumentando os níveis de GMPc na célula e activando a PKG, que, à semelhança da PKA e da PKC, pode fosforilar e ativar a NCU-G1.