NBR1 Ativadores

Os activadores comuns do NBR1 incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, o Torin 1 CAS 1222998-36-8, a cloroquina CAS 54-05-7, o inibidor da autofagia 3-MA CAS 5142-23-4 e a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2.

A NBR1 (Neighbor of BRCA1 gene 1) é uma proteína intrinsecamente ligada à autofagia, um mecanismo celular responsável pela degradação e reciclagem de componentes celulares. Como ator central na autofagia selectiva, a NBR1 funciona como um recetor de carga, assegurando a remoção orientada de entidades celulares específicas. A paisagem química que influencia a NBR1 gira principalmente em torno de moléculas que modulam a autofagia, direta ou indiretamente, afectando assim a dinâmica da NBR1.

Entre estas substâncias químicas, a rapamicina e o Torin 1, ambos inibidores do mTOR, destacam-se pela sua capacidade de induzir a autofagia. O mTOR, um regulador principal do crescimento e do metabolismo celular, quando inibido, abre caminho a um aumento dos processos autofágicos. Por este mecanismo, a atividade da NBR1 na via da autofagia pode ser reforçada. A cloroquina e a bafilomicina A1, por outro lado, interferem na fusão autofagossoma-lisossoma, um passo crucial no processo de autofagia. Estes agentes, ao modularem este passo, influenciam indiretamente o papel da NBR1. Outra categoria digna de nota inclui compostos como 3-MA, Wortmannin e LY294002, que inibem formas específicas de fosfoinositídeo 3-quinases (PI3Ks), conhecidos moduladores da autofagia. A indução da autofagia pelo lítio, através da inibição da inositol monofosfatase, expande ainda mais a caixa de ferramentas químicas que afectam a NBR1. Além disso, a Spautin-1, que promove a degradação dos complexos Vps34 PI3K, e a Trealose, um açúcar dissacárido, também podem induzir a autofagia. Por último, o Verapamil, um bloqueador dos canais de cálcio, e a Metformina, um ativador da AMPK, promovem a autofagia, influenciando assim a função das proteínas, incluindo a NBR1, no âmbito desta via complexa.