NAT-2 Ativadores

Os activadores NAT-2 comuns incluem, entre outros, a isoniazida CAS 54-85-3, o cloridrato de 1-hidrazinoftalazina CAS 304-20-1, o cloridrato de procainamida CAS 614-39-1, a dapsona CAS 80-08-0 e a aminoglutetimida CAS 125-84-8.

Os mecanismos funcionais dos activadores da NAT-2 estão intimamente ligados ao papel da enzima na N-acetilação dos fármacos e agentes cancerígenos arilamina e hidrazina. A disponibilidade de substratos sobre os quais a NAT-2 pode atuar é fundamental para este processo. Compostos como a sulfametazina, a isoniazida, a hidralazina, a procainamida, a dapsona, a cafeína, o clonazepam, a aminoglutetimida, a benzocaína e a sulfanilamida servem de substratos directos para a atividade acetiltransferase da NAT-2. A presença destes compostos aumenta a atividade funcional da NAT-2, fornecendo mais alvos para a sua reação de acetilação. Este aumento é crucial no metabolismo destes fármacos, afectando a sua farmacocinética e eficácia. Por exemplo, a acetilação de fármacos como a isoniazida e a procainamida pela NAT-2 influencia as suas acções e perfis de efeitos secundários.

Além disso, o papel da acetil-CoA como cofator da NAT-2 é fundamental. Como substrato direto, a disponibilidade de acetil-CoA é essencial para modular a atividade de acetiltransferase da enzima. Um aumento do nível de acetil-CoA pode, assim, melhorar diretamente a função enzimática da NAT-2.