Os activadores da N-acetiltransferase 14 são compostos que aumentam a atividade da NAT14, quer por interação direta com a enzima, quer por aumento da disponibilidade do substrato, quer por modulação da expressão genética. Os mecanismos exactos pelos quais estas substâncias químicas aumentam a atividade da NAT14 dependem da sua interação com a própria enzima ou com as vias celulares relacionadas.
Por exemplo, os compostos que aumentam os níveis intracelulares de acetil-CoA poderiam fornecer mais substrato à NAT14, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, as moléculas que influenciam a paisagem epigenética da célula, como a metilação do ADN e o estado de acetilação das histonas, poderiam potencialmente aumentar a expressão do gene NAT14, resultando numa maior atividade enzimática. As substâncias químicas que modulam as vias de sinalização relevantes para a expressão da enzima, como as que aumentam os níveis de AMPc, como a forskolina, também podem resultar num aumento da atividade do NAT14, através da regulação positiva da sua expressão. Por outro lado, os compostos que alteram o equilíbrio da acetilação na célula, como os inibidores da histona desacetilase ou os activadores da sirtuína, podem afetar indiretamente a atividade da NAT14, criando um ambiente celular que favorece as reacções de acetilação.
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