NARF Ativadores

Os activadores comuns do NARF incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores NARF compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que estimulam indiretamente a atividade funcional da proteína NARF através de várias vias de sinalização ou processos biológicos únicos e específicos. Compostos como a forskolina e o IBMX elevam os níveis intracelulares de nucleótidos cíclicos, incluindo o AMPc, que, por sua vez, activam a PKA. A PKA activada pode fosforilar substratos que influenciam as vias de sinalização associadas ao NARF, aumentando assim a sua atividade funcional. Do mesmo modo, a PMA, como ativador da PKC, pode fosforilar e modular proteínas a jusante que podem intercetar a sinalização da NARF, levando ao aumento da sua atividade. O galato de epigalocatequina, através da sua inibição de certas cinases, e os inibidores da PI3K LY294002 e Wortmannin, podem alterar a dinâmica da sinalização celular, aliviando potencialmente a regulação negativa e favorecendo a ativação do NARF.

Para aumentar ainda mais a atividade do NARF, o U0126 interrompe o eixo de sinalização MEK-ERK, o que poderia libertar o NARF da regulação negativa por ERK. O mediador de sinalização lipídica, a esfingosina-1-fosfato, e o inibidor da bomba SERCA, a tapsigargina, modulam os mecanismos de sinalização intracelular - dependentes de lípidos e de cálcio, respetivamente - que podem levar a uma maior atividade do NARF. A genisteína, ao inibir a atividade da tirosina quinase, e a estapurosporina, através da inibição da cinase alargada, podem reduzir os eventos de fosforilação competitiva, permitindo assim que as vias do NARF se tornem mais activas. Além disso, o A23187, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as vias de sinalização dependentes do cálcio que são cruciais para o reforço funcional do NARF. Coletivamente, estes compostos, ao visarem moléculas e vias de sinalização específicas, facilitam indiretamente a ativação e o reforço funcional do NARF sem necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.