Os activadores NALP8 englobam uma gama de compostos químicos que reforçam a atividade funcional do NALP8 através de vias de sinalização distintas, especificamente as associadas à regulação da inflamação e da resposta imunitária. O sulforafano, a curcumina e o galato de epigalocatequina (EGCG) interagem com diferentes alvos moleculares que influenciam as vias Nrf2, NF-κB e AMPK, respetivamente, todas conhecidas por desempenharem papéis na gestão do stress oxidativo e da inflamação. A regulação positiva das vias anti-inflamatórias por estes activadores poderia aumentar indiretamente o papel do NALP8 na atenuação dos processos inflamatórios, sem aumentar a sua expressão direta. Acredita-se que o resveratrol, através da ativação da SIRT1, e os ácidos gordos ómega 3, modulando a produção de citocinas, afinam a resposta imunitária, o que pode potencialmente aumentar indiretamente a atividade do NALP8. Da mesma forma, o efeito anti-histamínico da quercetina, juntamente com a modulação da resposta imunitária da vitamina D3, a estabilização da membrana do zinco e a modulação da via AMPK da berberina, poderiam contribuir coletivamente para um ambiente propício ao envolvimento do NALP8 nos mecanismos reguladores do sistema imunitário.
A gama de activadores do NALP8 inclui também compostos como a capsaicina, que ativa os receptores TRPV1, e a andrographolide, conhecida pela sua ação inibidora da ativação do NF-κB; estas substâncias potenciam ainda mais a atividade do NALP8, influenciando as vias de sinalização inflamatória. A piperina, outro ativador, inibe as enzimas implicadas no processo inflamatório, reduzindo assim a competição pelas vias do NALP8 e permitindo uma atividade mais pronunciada.
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