NALP4 Inibidores

Os inibidores comuns do NALP4 incluem, entre outros, o sal de sódio MCC950 CAS 256373-96-3, a gliburida (glibenclamida) CAS 10238-21-8, a partenolida CAS 20554-84-1, o BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 e o Tranilast CAS 53902-12-8.

A classe de compostos referidos como inibidores da NALP4 engloba um grupo diversificado de agentes químicos que demonstraram a capacidade de modular a atividade da NLRP4 (proteína 4 que contém os domínios NACHT, LRR e PYD), um componente da família de inflamassomas NLRP (domínio de oligomerização de ligação a nucleótidos, repetição rica em leucina e domínio PYRIN). Os inflamassomas são complexos multiproteicos que desempenham um papel fundamental na regulação da imunidade inata e das respostas inflamatórias no corpo humano. Especificamente, o NLRP4, um membro da subfamília NLRP, funciona como uma plataforma molecular crítica na resposta do sistema imunitário a vários agentes patogénicos e stressores celulares. Os inibidores do NLRP4 actuam visando diferentes fases do processo de montagem e ativação do inflamassoma do NLRP4, conduzindo, em última análise, à supressão da libertação de citocinas pró-inflamatórias.

Estes inibidores exercem normalmente os seus efeitos através de vários mecanismos distintos. Sabe-se que alguns compostos, como o MCC950 e o CY-09, bloqueiam o NLRP4 interferindo com a ativação do inflamassoma NLRP3, que está intimamente relacionado com o NLRP4. Actuam como inibidores selectivos do NLRP4, bloqueando a ativação a jusante da caspase-1, uma enzima-chave responsável pela clivagem e libertação de citocinas pró-inflamatórias como a IL-1β. Outros inibidores, como a gliburida e o beta-hidroxibutirato, modulam a atividade do NLRP4 ao interagirem com alvos celulares associados aos canais de potássio, influenciando assim o fluxo de iões e a montagem do inflamassoma a jusante. Além disso, compostos como o Parthenolide e o OLT1177 afectam o NLRP4 indiretamente, visando vias de sinalização como o NF-κB, que desempenha um papel na regulação positiva da expressão e ativação do NLRP4. De um modo geral, os inibidores do NALP4 formam uma classe de compostos quimicamente diversa, cada um com mecanismos de ação únicos que convergem para a supressão da ativação do inflamassoma do NLRP4, contribuindo, em última análise, para a regulação das respostas imunitárias inatas.