NAGS Ativadores

Os activadores NAGS comuns incluem, entre outros, o ácido valpróico CAS 99-66-1, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o butirato de sódio CAS 156-54-7, a forskolina CAS 66575-29-9 e o resveratrol CAS 501-36-0.

A N-acetilglutamato sintase (NAGS) é uma enzima essencial que faz parte integrante do ciclo da ureia, uma série de reacções bioquímicas nos mamíferos destinadas a eliminar o excesso de amoníaco nocivo para o organismo. A NAGS é especificamente responsável pela produção de N-acetilglutamato, um composto crítico para o início do ciclo da ureia. Esta enzima encontra-se principalmente nas mitocôndrias do fígado, onde o ciclo da ureia ocorre principalmente, embora também esteja presente no cérebro. Curiosamente, o gene NAGS foi identificado como um local para mutações que conduzem à deficiência de NAGS, uma doença metabólica rara que inibe a capacidade do organismo para desintoxicar o amoníaco da corrente sanguínea.

A expressão da NAGS, tal como a de muitas proteínas, pode ser influenciada por numerosos factores. Foi sugerido que determinados compostos químicos induzem ou aumentam a expressão da NAGS. Por exemplo, o ácido valpróico, um conhecido inibidor da histona desacetilase, pode promover uma configuração relaxada da cromatina que favorece a transcrição dos genes, aumentando assim a expressão da NAGS. O ácido retinóico, um metabolito da vitamina A, pode aumentar de forma semelhante a produção de NAGS ligando-se aos receptores de ácido retinóico, instigando assim a transcrição de genes. Outros compostos, como o butirato de sódio, o glucagon, a forskolina, o resveratrol, a dexametasona, o cloreto de lítio, a epinefrina, a curcumina, a metformina e a cafeína, cada um com as suas propriedades e acções bioquímicas únicas, podem também estimular a expressão de NAGS. É importante salientar que, embora estes compostos tenham sido associados ao aumento da expressão de NAGS, os mecanismos e efeitos específicos são complexos e requerem uma maior exploração científica. É igualmente importante recordar que a presença destes compostos não conduz automaticamente a um aumento da expressão de NAGS; muitos factores, incluindo a dosagem, o contexto celular e as diferenças biológicas individuais, podem afetar este processo.