NAGLU Ativadores

Os activadores comuns da NAGLU incluem, entre outros, o resveratrol CAS 501-36-0, a curcumina CAS 458-37-7, a quercetina CAS 117-39-5, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

A N-acetil-α-glucosaminidase (NAGLU) é uma enzima lisossómica essencial que desempenha um papel fundamental na degradação do sulfato de heparano, um glicosaminoglicano complexo presente na matriz extracelular e nas superfícies celulares. A NAGLU catalisa especificamente a hidrólise dos resíduos terminais de N-acetil-D-glucosamina no sulfato de heparano, facilitando a degradação gradual desta molécula nos lisossomas. Esta atividade enzimática é crucial para a renovação e reciclagem dos glicosaminoglicanos, que são vitais para a sinalização celular, a adesão celular e a modulação dos factores de crescimento. O funcionamento correto da NAGLU assegura a manutenção da homeostasia celular e tecidular, impedindo a acumulação de substratos não degradados que podem levar à disfunção celular e à doença. As perturbações na atividade da NAGLU estão associadas a uma doença de armazenamento lisossómico conhecida como síndrome de Sanfilippo tipo B, caracterizada por degeneração neurológica grave e acumulação de sulfato de heparano nas células.

A ativação da NAGLU é intrinsecamente regulada dentro da célula, principalmente através da sua síntese no retículo endoplasmático (RE) como enzima precursora, seguida de modificações pós-traducionais que são essenciais para a sua maturação e funcionalidade. A enzima é dirigida para os lisossomas através da via do recetor de manose-6-fosfato, onde o processamento proteolítico remove o pró-peptídeo, activando a enzima. Este processo de ativação é rigorosamente controlado, assegurando que a NAGLU se torna ativa apenas no ambiente ácido do lisossoma, onde pode desempenhar a sua função fisiológica sem degradar os glicosaminoglicanos noutros compartimentos celulares. Além disso, os factores que influenciam a estabilidade e o tráfego da NAGLU, tais como a presença de chaperonas lisossomais e o pH do lúmen lisossomal, desempenham um papel fundamental na modulação da sua atividade. Estes mecanismos de ativação e regulação realçam a complexidade dos sistemas celulares concebidos para manter o equilíbrio metabólico e evitar as consequências patológicas de deficiências ou disfunções enzimáticas.