NaGLT1 Ativadores

Os activadores comuns de NaGLT1 incluem, entre outros, D(+)Glucose anidra CAS 50-99-7, Cloreto de sódio CAS 7647-14-5, Cloridzina di-hidratada CAS 7061-54-3, Forskolin CAS 66575-29-9 e Insulina CAS 11061-68-0.

Os activadores químicos da NaGLT1 desempenham um papel fundamental na regulação da função da proteína, principalmente através de interacções nos locais de reconhecimento do substrato ou da modulação das vias de sinalização celular que regem a sua atividade. A glicose, um substrato fundamental para a NaGLT1, ativa a proteína por ligação direta, o que facilita o co-transporte de iões de sódio e de glicose para o interior da célula. Do mesmo modo, o metil-α-D-glucopiranosídeo, um análogo do substrato, liga a NaGLT1 de uma forma que reflecte a glucose, servindo assim de instrumento para medir e ativar a função do transportador. O papel essencial dos iões de sódio na atividade da NaGLT1 é sublinhado pela utilização de cloreto de sódio, que fornece sódio para permitir o mecanismo de transporte de glicose da proteína. A clorizina, embora seja classicamente um inibidor, pode, em concentrações mais baixas, levar a uma regulação positiva da atividade da NaGLT1, sugerindo uma interação complexa com o transportador que vai além da simples inibição competitiva.

Para influenciar ainda mais a atividade do NaGLT1, a forskolina ativa a proteína aumentando os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode fosforilar a NaGLT1, levando a uma maior atividade de transporte da glicose. Esta via de ativação é partilhada pelo peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1), que também eleva o AMPc e, subsequentemente, ativa a PKA, conseguindo um aumento semelhante da atividade do NaGLT1. A insulina desempenha um papel único ao ativar a NaGLT1 através da via de sinalização PI3K/Akt, culminando no aumento da presença da NaGLT1 na membrana plasmática e elevando assim a sua atividade funcional. Os inibidores da SGLT2, como a ipragliflozina, a dapagliflozina, a canagliflozina e a empagliflozina, conhecidos principalmente pelos seus efeitos inibitórios sobre a proteína SGLT2 relacionada, são capazes de aumentar indiretamente a atividade da NaGLT1. Esta ativação contra-intuitiva resulta provavelmente da resposta compensatória do organismo à inibição da reabsorção da glicose noutros locais, o que poderia levar a uma regulação positiva da função da NaGLT1. Por último, o sulfato de pregnenolona interage com o microambiente da NaGLT1, o que pode induzir alterações na conformação da proteína, activando assim a sua capacidade de transporte de glicose.