NACAD Ativadores

Os activadores NACAD comuns incluem, entre outros, o sulfato de sódio dodecílico CAS 151-21-3, o Triton X-100 CAS 9002-93-1, o n-octilglucósido CAS 29836-26-8, a digitonina CAS 11024-24-1 e o β-Mercaptoetanol CAS 987-65-5.

Os activadores da NACAD são um grupo diversificado de compostos químicos que podem aumentar a expressão ou a atividade da proteína NACAD. Podem ser classificados, em termos gerais, em dois tipos principais: activadores directos e activadores indirectos.

Os activadores directos da NACAD interagem diretamente com a proteína e melhoram a sua função. São exemplos de activadores directos os detergentes, os agentes redutores, os agentes alquilantes e os agentes de reticulação. Os detergentes como o SDS, CPC, Triton X-100, octilglucósido e digitonina rompem as membranas celulares e expõem o domínio extracelular da NACAD aos seus ligandos. Os agentes redutores como o βME e o DTT activam a NACAD quebrando as ligações dissulfureto na proteína, expondo epítopos crípticos que podem ser reconhecidos por anticorpos ou outros ligandos. Os agentes alquilantes, como o NEM e o IAM, activam diretamente a NACAD modificando os resíduos de cisteína na proteína, alterando a sua estrutura e função. Por último, os agentes de reticulação, como o glutaraldeído, activam a NACAD através da reticulação de proteínas adjacentes na membrana celular, estabilizando a proteína na sua conformação ativa. Os activadores indirectos da NACAD, por outro lado, não interagem diretamente com a proteína, mas modulam a sua expressão ou atividade através de vias de sinalização a montante ou de processos celulares. Exemplos de activadores indirectos incluem o cloreto de lítio, a forskolina, a estafurosporina, a wortmannina, a rapamicina e o U0126. O cloreto de lítio inibe a GSK3β quinase, um regulador negativo da expressão de NACAD. A forskolina aumenta os níveis de AMP cíclico (AMPc), activando as vias de sinalização que levam à ativação da NACAD. A estaurosporina inibe a quinase PKC, outro regulador negativo da expressão de NACAD. A Wortmannin ativa a NACAD através da inibição da via de sinalização PI3K, levando à ativação da via de sinalização MAPK, que por sua vez ativa a NACAD. A rapamicina ativa a NACAD através da inibição da via de sinalização mTOR, levando à ativação da via de sinalização AMPK, que também ativa a NACAD. Por último, o U0126 ativa a NACAD através da inibição das cinases MEK1/2, que são cinases a montante na via de sinalização MAPK.