NACA1 Ativadores

Os activadores comuns de NACA1 incluem, entre outros, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a brefeldina A CAS 20350-15-6, a cloroquina CAS 54-05-7 e o (meta)arsenito de sódio CAS 7784-46-5.

Os activadores NACA1 compreendem um espetro de compostos que, embora não interajam diretamente com a subunidade 1 do complexo alfa associado ao polipeptídeo nascente (NACA1), são capazes de modular a sua atividade através de vias indirectas. O NACA1 desempenha um papel fundamental na síntese proteica e na resposta celular ao stress, o que o torna sensível a alterações no ambiente celular, em particular as relacionadas com a dobragem das proteínas e os mecanismos de stress. Esta classe inclui agentes como a cicloheximida, que, ao inibir a síntese proteica, pode potencialmente elevar a atividade da NACA1 como resposta compensatória celular à redução da tradução. Do mesmo modo, a tunicamicina e a tapsigargina, que induzem o stress do retículo endoplasmático (RE) por mecanismos diferentes, podem suprarregular a NACA1 como parte da resposta celular à acumulação de proteínas desdobradas. Estes compostos, ao alterarem o ambiente de dobragem das proteínas no RE, desencadeiam uma cascata de vias de resposta ao stress em que a NACA1 é potencialmente suprarregulada para atenuar os efeitos das proteínas mal dobradas.Adicionalmente, a classe inclui compostos como o Ditiotreitol (DTT) e a Brefeldina A, que induzem o stress celular ao romperem as ligações dissulfureto e inibirem o transportam das proteínas, respetivamente. Estes factores de stress podem influenciar a atividade da NACA1, uma vez que a proteína responde a alterações na homeostase celular. O MG132, ao inibir o proteassoma, poderia levar a um aumento das proteínas mal dobradas, aumentando potencialmente a atividade da NACA1 num mecanismo de feedback para manter o controlo da qualidade das proteínas. Além disso, compostos como o Salubrinal, que inibe a desfosforilação do eIF2α, um fator-chave na resposta integrada ao stress, poderiam aumentar a atividade do NACA1 em resposta ao stress do ER. A cloroquina e a eeyarestatina I, que afectam o stress lisossomal e a degradação associada ao ER, respetivamente, também fazem parte desta classe, sugerindo o seu papel potencial na modulação da atividade da NACA1 através de vias relacionadas com a autofagia e o controlo da qualidade das proteínas. Coletivamente, estes activadores da NACA1 representam um conjunto de ferramentas bioquímicas que elucidam a complexa regulação de proteínas como a NACA1, realçando a natureza intrincada e multifacetada das respostas ao stress celular e da regulação da síntese proteica.