NAB4 Inibidores

Os inibidores comuns de NAB4 incluem, entre outros, Taxol CAS 33069-62-4, (±)-Blebbistatina CAS 674289-55-5, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, cloridrato de ML-7 CAS 110448-33-4 e Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6.

Os inibidores químicos da NAB4 perturbam a função da proteína ao visarem vários aspectos do citoesqueleto celular e das vias de sinalização. O paclitaxel actua estabilizando os microtúbulos, impedindo assim as alterações dependentes dos microtúbulos na forma ou na motilidade celular que o NAB4 regula. Do mesmo modo, a colchicina liga-se à tubulina, impedindo a sua polimerização em microtúbulos, o que poderia inibir o transporte intracelular ou as actividades de formação do fuso do NAB4. A latrunculina A e a citocalasina D perturbam a dinâmica da actina; a primeira sequestra monómeros de actina e a segunda liga-se às extremidades crescentes dos filamentos de actina, impedindo ambas a formação de estruturas de actina necessárias para o papel do NAB4. Além disso, a blebbistatina e o ML7 têm como alvo a miosina II e a cinase da cadeia leve da miosina, respetivamente, inibindo os processos necessários dirigidos pela miosina que o NAB4 pode regular. O SMIFH2 inibe ainda mais o NAB4 ao impedir a montagem da actina mediada pela formin, crucial para a manutenção do citoesqueleto de actina.

Na frente da via de sinalização, o Y-27632 inibe a proteína quinase associada a Rho (ROCK), que é parte integrante da configuração do citoesqueleto de actina, inibindo assim potencialmente a função de NAB4 que depende da dinâmica da actina. O Gö6976, um inibidor seletivo da proteína quinase C (PKC), pode impedir os eventos de fosforilação mediados pela PKC necessários para a atividade do NAB4. O bortezomib, um inibidor do proteassoma, interrompe a degradação das proteínas reguladoras, que podem ser essenciais para a função da NAB4, levando à sua inibição. O marimastato, ao inibir as metaloproteases da matriz (MMPs), poderia inibir processos celulares como a migração ou a remodelação, que o NAB4 pode ajudar a regular. Todos estes inibidores químicos visam coletivamente um amplo espetro de funções celulares e vias que são críticas para a atividade da NAB4, proporcionando assim uma abordagem multifacetada para a inibição desta proteína.