Na+/K+-ATPase α3 Inibidores

Os inibidores comuns da Na+/K+-ATPase α3 incluem, entre outros, a Ouabaína-d3 (Major) CAS 630-60-4, a L-3,3′,5-Triiodotironina, sal de sódio CAS 55-06-1, o óxido de arsénio(III) CAS 1327-53-3 e a Cantharidina CAS 56-25-7.

Os inibidores da Na+/K+-ATPase α3 constituem um grupo diversificado de substâncias químicas com mecanismos variados que impedem o funcionamento normal da enzima de transporte de iões. A ligação direta ao domínio extracelular da Na+/K+-ATPase α3 caracteriza as acções inibitórias da ouabaína, bufalina, digoxina, palitoxina, oleandrina, marinobufagenina, vanadato, proscilaridina A, digitoxina e cantharidina. Cada um destes inibidores directos apresenta um modo de ação único na perturbação dos processos de transporte de iões através da membrana celular. Além disso, a inibição indireta é observada com produtos químicos como a 3,5,3'-Triiodotironina (T3) e o trióxido de arsénio. A T3 influencia a expressão genética, regulando especificamente os genes envolvidos no transporte de iões através do controlo da transcrição, enquanto o trióxido de arsénio induz o stress oxidativo, afectando as vias de sinalização redox. A inclusão destes inibidores indirectos sublinha as intrincadas redes reguladoras que influenciam a atividade da Na+/K+-ATPase α3.

Comum entre estes inibidores é a modulação de vias de sinalização específicas, ligando-as a respostas celulares cruciais como a proliferação, a diferenciação, as respostas ao stress e a inflamação. As vias implicadas incluem MAPK, Wnt/β-catenina, JNK, PI3K/Akt, NF-κB, cAMP/PKA, mTOR, Hedgehog e Nrf2/ARE.