N-type calcium channel α1B Ativadores

Os activadores comuns do canal de cálcio α1B do tipo N incluem, entre outros, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, a ω-Agatoxina IVA CAS 145017-83-0 e a Cilnidipina CAS 132203-70-4.

Os activadores do canal de cálcio α1B do tipo N são compostos químicos que podem aumentar indiretamente a atividade funcional do canal através da modulação das vias de sinalização associadas ou dos processos celulares. Por exemplo, os compostos de di-hidropiridina, como o Bay K 8644, (S)-(-)-Bay K 8644 e CGP 28392, tradicionalmente conhecidos como activadores dos canais de cálcio do tipo L, podem aumentar inadvertidamente a atividade funcional do canal de cálcio do tipo N α1B, aumentando o influxo global de cálcio, o que, por sua vez, pode melhorar os processos dependentes do cálcio, como a libertação de neurotransmissores, em que os canais do tipo N são críticos. Do mesmo modo, o FPL 64176, outro ativador dos canais do tipo L, potencia indiretamente as cascatas de sinalização que envolvem os canais do tipo N, promovendo a entrada de cálcio. Os agentes neuromoduladores, como o S-(-)-Etomidato, a Pregabalina e a Gabapentina, também podem influenciar a atividade dos canais de cálcio α1B do tipo N. O S-(-)-Etomidato aumenta a excitabilidade dos neurónios, o que pode levar a um aumento da função dos canais do tipo N, enquanto a Pregabalina e a Gabapentina se ligam a subunidades auxiliares dos canais de cálcio dependentes da voltagem, aumentando possivelmente a atividade dos canais do tipo N através da modulação da conformação dos canais ou das interacções proteicas.

Embora compostos como a ω-Conotoxina GVIA, SNX-482 e Ziconotide actuem como bloqueadores dos canais de cálcio dependentes da voltagem, a sua capacidade para identificar locais alostéricos sugere a possibilidade de desenvolver compostos que possam aumentar a atividade dos canais do tipo N através de regiões de ligação semelhantes. Além disso, o antagonismo seletivo de outros tipos de canais de cálcio, como o do SNX-482 nos canais do tipo R, pode deslocar a dependência fisiológica para a sinalização mediada pelos canais de cálcio do tipo N α1B. Os moduladores da homeostase do cálcio, nomeadamente o verapamil e o diltiazem, têm como alvo principal os canais do tipo L, mas as suas acções podem influenciar indiretamente a atividade dos canais do tipo N, alterando a paisagem celular do cálcio, modulando potencialmente a contribuição relativa do canal do tipo N para a sinalização do cálcio. Coletivamente, estes compostos, apesar dos seus alvos primários variados, mostram uma gama de estratégias através das quais a atividade do canal de cálcio α1B do tipo N pode ser indiretamente melhorada, enfatizando a complexa interação da sinalização do cálcio na fisiologia neuronal.