N-myristoyltransferase 2 Inibidores

Os inibidores comuns da N-miristoiltransferase 2 incluem, entre outros, o ácido betulínico CAS 472-15-1, a lovastatina CAS 75330-75-5, o inibidor IV da SIRT1/2, o cambinol CAS 14513-15-6, o garcinol CAS 78824-30-3 e o triclosan CAS 3380-34-5.

Os inibidores da N-miristoiltransferase 2 (NMT2) são compostos químicos que visam e inibem a atividade da enzima NMT2, um membro da família das N-miristoiltransferases. As enzimas NMT catalisam a ligação covalente do ácido mirístico, um ácido gordo saturado com 14 carbonos, ao resíduo de glicina N-terminal das proteínas substrato num processo conhecido como miristoilação N-terminal. Esta modificação lipídica é fundamental para as interações proteína-proteína, a orientação para a membrana e a localização subcelular de várias proteínas. A NMT2, uma das duas isoformas desta enzima encontradas em humanos, desempenha um papel fundamental na regulação destas modificações pós-traducionais. A inibição da NMT2 pode levar a perturbações na função e localização das proteínas devido à prevenção da miristoilação, o que pode alterar significativamente as vias de sinalização celular, a estabilidade das proteínas e as associações membranares. Quimicamente, os inibidores da NMT2 são frequentemente pequenas moléculas concebidas para interferir com o local ativo da enzima ou com a sua capacidade de se ligar ao miristoil-CoA, o substrato lipídico. Estes inibidores têm normalmente uma elevada especificidade para a NMT2 em relação a outras proteínas para evitar efeitos fora do alvo que poderiam resultar da inibição indiscriminada da miristoilação. A relação estrutura-atividade (SAR) dos inibidores da NMT2 centra-se na otimização das interações com resíduos-chave na bolsa catalítica da enzima, assegurando simultaneamente uma afinidade de ligação adequada para evitar o processamento do substrato. Além disso, caraterísticas estruturais como a lipofilicidade, o peso molecular e a capacidade de ligação de hidrogénio são consideradas na conceção destes inibidores para garantir uma penetração eficiente nas células, onde podem exercer os seus efeitos inibitórios nos processos de miristoilação intracelular. A compreensão dos mecanismos pelos quais estes inibidores interagem com o NMT2 permite uma visão mais profunda dos processos celulares modulados pela miristoilação e do potencial de modulação da atividade proteica a nível bioquímico.