Myosin-XVA Inibidores

Os inibidores comuns da miosina-XVA incluem, entre outros, a (±)-Blebistatina CAS 674289-55-5, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, (S)-(-)-Blebistatina CAS 856925-71-8, cloridrato de ML-7 CAS 110448-33-4 e CK 666 CAS 442633-00-3.

Os inibidores químicos da miosina-XVA actuam através de vários mecanismos para impedir a sua atividade motora, que é essencial para numerosas funções celulares. A (±)-Blebbistatina, juntamente com o seu isómero (-)-Blebbistatina, tem como alvo o domínio ATPase da miosina-XVA, bloqueando a hidrólise do ATP, um passo crucial para a atividade motora da miosina. Ao ligar-se a este domínio, a (±)-Blebbistatina impede que a miosina-XVA se envolva nas alterações conformacionais necessárias para a geração de força e motilidade. Do mesmo modo, a 2,3-butanodiona 2-monoxima (BDM) perturba a função da miosina-XVA ao alterar a conformação da cabeça da miosina, prejudicando assim a atividade ATPase e a atividade motora da miosina. O efeito de inibição da BDM resulta numa diminuição da capacidade da miosina-XVA para converter a energia química em trabalho mecânico.

Outros inibidores, como o ML-7 e o ML-9, visam especificamente a cinase da cadeia leve da miosina, reduzindo a fosforilação da cadeia leve da miosina, diminuindo assim a motilidade baseada na actina da miosina-XVA. O W-7 actua através da inibição da calmodulina, afectando assim várias enzimas e proteínas que regulam a atividade da ATPase da miosina-XVA e a montagem do filamento. Além disso, o Y-27632 e o H-1152 inibem seletivamente a Rho quinase, resultando na diminuição da fosforilação da cadeia leve da miosina e na subsequente redução da geração de tensão da miosina-XVA. Por outro lado, o SMIFH2 interrompe a função da miosina-XVA ao suprimir os domínios de homologia 2 da formina, que são importantes para a nucleação e alongamento da actina, enquanto a CK-636 e a CK-548 impedem o complexo Arp2/3, interrompendo a polimerização da actina que suporta o quadro estrutural necessário para a atividade motora da miosina-XVA. Estas diversas acções inibitórias contribuem coletivamente para a modulação do papel da miosina-XVA nos processos celulares, impedindo direta ou indiretamente a sua capacidade de realizar trabalho mecânico.