myomegalin Ativadores

Os activadores comuns da miomegalina incluem, mas não se limitam a Rolipram CAS 61413-54-5, Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Cilostazol CAS 73963-72-1 e (-)-Epinefrina CAS 51-43-4.

Os produtos químicos Rolipram, Forskolin, IBMX e Cilostazol influenciam diretamente os níveis de AMPc na célula. Inibem as fosfodiesterases como a PDE4 e a PDE3, responsáveis pela degradação do AMPc (Rolipram, IBMX, Cilostazol), ou activam diretamente a enzima adenilato ciclase que gera AMPc a partir do ATP (Forskolin). O aumento dos níveis intracelulares de AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e, assim, aumentar a atividade funcional da miomegalina. A miomegalina é uma proteína centrossomal que pode associar-se à AKAP450, uma proteína de ancoragem da PKA, o que implica uma possível interação direta entre a PKA e a miomegalina. Assim, a atividade funcional da Myomegalin pode ser reforçada pela fosforilação através da PKA.

Além disso, compostos como a epinefrina, a dopamina, o isoproterenol, o glucagon, a histamina, a calcitonina, a oxotremorina-M e a PGE2 também podem aumentar os níveis intracelulares de AMPc, mas fazem-no indiretamente através de receptores acoplados à proteína G (GPCR). Estas substâncias químicas são hormonas (epinefrina, glucagon, calcitonina), neurotransmissores (dopamina, histamina) ou agonistas específicos dos receptores (isoproterenol para os receptores beta-adrenérgicos, oxotremorina-M para os receptores muscarínicos da acetilcolina, PGE2 para os receptores das prostaglandinas). Ao ligarem-se aos respectivos receptores, activam a enzima adenilato ciclase, que aumenta a produção de cAMP. Tal como descrito anteriormente, os níveis elevados de AMPc activam a PKA, que pode fosforilar e aumentar a atividade funcional da miomegalina. Em conclusão, a ativação da Myomegalin pode ser conseguida indiretamente através de várias vias, todas convergindo ao nível do AMPc e do seu efector a jusante, a PKA.