Mucin 10 Inibidores

Os inibidores comuns da mucina 10 incluem, entre outros, o benzil-2-acetamido-2-desoxi-α-D-galactopiranosídeo CAS 3554-93-6, a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a swainsonina CAS 72741-87-8 e a castanospermina CAS 79831-76-8.

Os inibidores químicos da Mucina 10 podem perturbar a sua função, actuando sobre as várias fases do seu processo de glicosilação. O benzil-2-acetamido-2-desoxi-α-D-galactopiranosídeo e a 2-desoxi-D-glucose são dois desses inibidores que interferem com as fases iniciais da glicosilação. O benzil-2-acetamido-2-desoxi-α-D-galactopiranosídeo imita a estrutura dos substratos naturais, inibindo assim as enzimas que ligam as porções de açúcar à Mucina 10. Por outro lado, a 2-desoxi-D-glucose compete com a glucose, que é um açúcar essencial necessário para a glicosilação das proteínas. A ligação correcta da glucose é crucial para a adição subsequente de outros açúcares; por conseguinte, a sua inibição pode impedir a maturação adequada da Mucina 10. A tunicamicina adopta uma abordagem diferente, bloqueando a transferência de N-acetilglucosamina para o monofosfato de dolichol, uma molécula transportadora de lípidos que é fundamental na via de glicosilação ligada ao N. Este bloqueio pode interromper o processo de glicosilação, levando à inibição funcional da Mucina 10.

Outro conjunto de inibidores, como a swainsonina e a castanospermina, tem como alvo enzimas específicas envolvidas no corte e processamento das estruturas de glicano ligadas à Mucina 10. A swainsonina inibe a manosidase II, que está envolvida no processamento de N-glicanos, enquanto a castanospermina inibe as glucosidases responsáveis pelo corte dos resíduos de glicose na via de glicosilação ligada a N. A Kifunensina e a Deoxymannojirimycin actuam sobre as enzimas manosidase; a Kifunensina inibe a manosidase I e a Deoxymannojirimycin tem como alvo as manosidases em geral, que são necessárias para a formação adequada das estruturas de glicano na Mucina 10. A desoxinojirimicina, à semelhança da castanospermina, inibe as enzimas glucosidase, impedindo ainda mais a correcta glicosilação da mucina 10. A brefeldina A e a monensina desorganizam o aparelho de Golgi, onde a glicosilação e o processamento da mucina 10 são finalizados. A brefeldina A desmonta a estrutura do Golgi e a monensina altera o pH do Golgi, levando ambas a uma inibição funcional da Mucina 10 devido a uma glicosilação e processamento incorrectos. Por fim, a NB-DNJ (N-butildeoxinojirimicina) e a Nojirimicina têm como alvo a glucosidase e a hexosaminidase, respetivamente, enzimas que são cruciais para a maturação final e a função adequada da estrutura glicoproteica da Mucina 10.