MTLC Inibidores

Os inibidores MTLC comuns incluem, entre outros, Palbociclib CAS 571190-30-2, Rapamicina CAS 53123-88-9, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, LY 294002 CAS 154447-36-6 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos da MTLC podem atuar através de várias vias celulares para conseguir uma inibição funcional. O palbociclib, por exemplo, tem como alvo o ciclo celular através da inibição da CDK4/6, cinases essenciais para a progressão do ciclo celular. Uma vez que a MTLC está ativa em processos relacionados com o ciclo celular, a interrupção da fosforilação de proteínas a jusante da CDK4/6 pode levar a uma redução da atividade da MTLC. Do mesmo modo, a rapamicina tem um efeito inibidor no mTOR, um regulador central da síntese proteica e do crescimento celular, vias em que o MTLC desempenha um papel. Ao diminuir a atividade do mTOR, a síntese de proteínas, incluindo as que interagem com o MTLC ou que são necessárias para a sua função, é reduzida, o que leva a uma inibição indireta do papel do MTLC nestes processos.

Outra inibição indireta do MTLC provém do Y-27632, um inibidor da ROCK que perturba a dinâmica do citoesqueleto de actina, um processo em que o MTLC está implicado. Ao impedir a ROCK, o Y-27632 pode reduzir a eficácia dos MTLC na organização do citoesqueleto. A via PI3K/AKT, outro eixo de sinalização crítico para a sobrevivência e o metabolismo das células que envolve os MTLC, pode ser interrompida pelo LY294002, um inibidor da PI3K, reduzindo assim a atividade dos MTLC. Inibidores como o U0126 e o PD98059, que têm como alvo a MEK1/2, e o Trametinib, que também inibe a MEK, impedem a via de sinalização MAPK/ERK. Uma vez que o MTLC está associado a vias de sinalização que dependem da atividade da MAPK, a sua inibição conduz a uma diminuição da função do MTLC nessas vias. O SB203580 e o SP600125, que inibem, respetivamente, a p38 MAPK e a JNK, contribuem ainda mais para a inibição do MTLC, ao visarem outras cinases que fazem parte das redes de sinalização que envolvem o MTLC. Por último, os inibidores de EGFR e HER2 Gefitinib e Lapatinib, bem como o inibidor de RAF Sorafenib, podem inibir indiretamente o MTLC interrompendo a sinalização a montante que normalmente activaria o MTLC ou as suas vias associadas, impedindo assim que o MTLC cumpra o seu papel nestas cascatas de sinalização.