MT-MMP-3 Inibidores

Os inibidores comuns da MT-MMP-3 incluem, entre outros, o Marimastat CAS 154039-60-8, o GM 6001 CAS 142880-36-2, o Batimastat CAS 130370-60-4, o Prinomastat CAS 192329-42-3 e o SB-3CT CAS 292605-14-2.

Os inibidores químicos da MT-MMP-3 utilizam uma variedade de mecanismos para impedir a atividade proteolítica desta proteína. O marimastat, por exemplo, é um inibidor de MMP de largo espetro que se liga diretamente ao domínio catalítico da MT-MMP-3. Esta ligação impede a MT-MMP-3 de interagir com as proteínas da matriz extracelular e de as degradar, o que constitui um papel fundamental desta protease. Do mesmo modo, o Ilomastat, ou GM6001, é um inibidor à base de hidroxamato que quelata o ião zinco no local ativo da MT-MMP-3. Ao sequestrar este ião metálico crucial, o Ilomastat inibe a capacidade da enzima para clivar ligações peptídicas. O Batimastat também tem como alvo a MT-MMP-3, imitando o estado de transição do substrato, ocupando o sítio ativo e, consequentemente, impedindo a enzima de processar os seus substratos naturais.

O prinomastat e o AG3340, que é outro nome para o prinomastat, inibem a MT-MMP-3 ao interagir com o grupo de ligação ao zinco no local ativo da enzima, obstruindo assim a interação e a clivagem do substrato. O SB-3CT inibe seletivamente a função de gelatinase da MT-MMP-3 ligando-se ao seu domínio catalítico, o que impede diretamente a proteólise das proteínas do substrato. TAPI-0 e TAPI-2 são inibidores com mecanismos que incluem o bloqueio do sítio ativo da MT-MMP-3, impedindo que a enzima se ligue aos seus substratos e desempenhe a sua função proteolítica. O PD166793, um composto sintético, e o MMI-166, que inibe seletivamente as MMPs, funcionam ambos através da ligação ao sítio ativo de zinco da MT-MMP-3, crucial para a sua atividade enzimática. O Ro 28-2653 actua quelando o ião metálico no sítio ativo da MT-MMP-3, uma ação que é essencial para a função catalítica da protease. Esta inibição interrompe a atividade enzimática, impedindo efetivamente a MT-MMP-3 de decompor os componentes da matriz extracelular. O andecaliximab, apesar de ser um anticorpo monoclonal e não uma pequena molécula, consegue ligar-se à MT-MMP-3 e inibir a sua função através da obstrução do seu sítio ativo, demonstrando que os inibidores da MT-MMP-3 podem variar muito em termos de estrutura, mas convergem para um mecanismo comum de inibição do sítio ativo da enzima e, consequentemente, da sua função. Estes inibidores funcionam interferindo diretamente com a atividade catalítica da MT-MMP-3, estabelecendo um bloqueio que impede a clivagem do substrato e a subsequente degradação da proteína, que é um aspeto crítico do papel da MT-MMP-3 nos processos fisiológicos.