Msx-3 Inibidores

Os inibidores comuns da Msx-3 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido valpróico CAS 99-66-1, o butirato de sódio CAS 156-54-7, o ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9 e o M 344 CAS 251456-60-7.

Os inibidores da Msx-3 consistem principalmente em compostos que funcionam como inibidores da histona desacetilase (inibidores da HDAC). Estes produtos químicos interferem com a atividade das histonas desacetilases, enzimas que removem os grupos acetilo dos resíduos de lisina das histonas, conduzindo a uma estrutura de cromatina mais condensada e a uma expressão genética geralmente reprimida. Ao inibir as HDAC, estes compostos provocam um aumento da acetilação das histonas, o que está associado a uma estrutura de cromatina mais aberta e a uma transcrição ativa. Uma vez que se prevê que a Msx-3 actue a montante ou no âmbito da regulação negativa da acetilação das histonas e da regulação negativa da transcrição pela RNA polimerase II, a utilização de inibidores da HDAC pode contrariar os efeitos repressivos da Msx-3 na transcrição dos genes.

Os inibidores enumerados vão desde os derivados do ácido hidroxâmico, como a tricostatina A e o ácido hidroxâmico de suberoilanilida (SAHA), até aos ácidos gordos de cadeia curta, como o ácido valpróico e o butirato de sódio. Estes compostos partilham a caraterística comum de aumentar a acetilação das histonas, mas diferem na sua especificidade e potência. Alguns, como o RGFP966, são selectivos para HDACs específicos, enquanto outros, como o panobinostato, são considerados inibidores pan-HDAC, afectando uma vasta gama de enzimas HDAC. Ao alterar o estado de acetilação das histonas, estes inibidores podem interferir com a capacidade da Msx-3 para manter um estado de cromatina repressivo, influenciando assim indiretamente o papel da proteína na regulação da transcrição.