mSHMT Inibidores

Os inibidores comuns da mSHMT incluem, entre outros, o metotrexato CAS 59-05-2, o pemetrexedo dissódico CAS 150399-23-8, o fluorouracilo CAS 51-21-8, o raltitrexedo CAS 112887-68-0 e a aminopterina CAS 54-62-6.

Os inibidores aqui listados visam vários aspectos do metabolismo do folato e de um carbono, que estão intimamente relacionados com a função da mSHMT na mitocôndria. O metotrexato, o pemetrexedo, a aminopterina e compostos semelhantes inibem enzimas do metabolismo do folato, como a di-hidrofolato redutase e a timidilato sintase. Ao fazê-lo, podem influenciar indiretamente a disponibilidade de substratos ou cofactores necessários para a atividade da mSHMT. Sabe-se que o 5-Fluorouracil (5-FU) e o Raltitrexed inibem a timidilato sintase, uma enzima envolvida na síntese da timidina, um nucleósido necessário para a síntese do ADN. Esta inibição pode afetar o ciclo do folato e, potencialmente, o papel da mSHMT.

A trimetoprima, a pirimetamina e as sulfonamidas são mais conhecidas pelas suas propriedades antibacterianas, mas o seu mecanismo de ação, que envolve a inibição da síntese do folato, pode ter implicações para as enzimas humanas na via do folato, afectando indiretamente a mSHMT. O LY345899 é um inibidor alargado das enzimas dependentes do folato, alterando potencialmente o equilíbrio do metabolismo do folato e afectando a função da mSHMT. O AG-221 (Enasidenib) e os inibidores da glutaminase, como o CB-839 (Telaglenastat) e o BPTES, afectam as vias do metabolismo celular que se cruzam com o metabolismo de um carbono, podendo influenciar indiretamente a atividade da mSHMT.