MS4A8B Ativadores

Os activadores comuns do MS4A8B incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os MS4A8B têm diversos mecanismos de ação, cada um deles convergindo para a ativação funcional da proteína através de diferentes vias de sinalização intracelular. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) estimula diretamente a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar uma variedade de proteínas, incluindo a MS4A8B. Esta fosforilação pode levar a alterações na atividade da proteína, induzindo respostas como a migração e a adesão celular. Do mesmo modo, a ativação da adenilato ciclase pela forskolina resulta em níveis elevados de AMPc, activando a PKA, que pode então ter como alvo o MS4A8B para fosforilação. Esta cascata sublinha o papel dos segundos mensageiros na regulação da atividade de proteínas como o MS4A8B. O isoproterenol funciona através de um mecanismo comparável, utilizando a via de sinalização beta-adrenérgica para também aumentar o AMPc e, consequentemente, ativar a PKA, que pode fosforilar o MS4A8B. O próprio composto AMP cíclico, sendo um segundo mensageiro, ativa diretamente a PKA, agilizando o processo de ativação do MS4A8B.

A ionomicina actua aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que desencadeia um aumento da atividade das cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o MS4A8B. A tapsigargina segue uma via semelhante, elevando os níveis de cálcio através da inibição da bomba SERCA, o que leva a uma cascata de ativação de cinases que inclui a fosforilação do MS4A8B. O ácido retinóico, embora conhecido principalmente pelo seu papel na expressão genética, também pode ativar cinases que acabam por ter como alvo o MS4A8B para ativação. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) actua através do seu recetor, iniciando uma cascata de sinalização de tirosina quinase com efeitos a jusante que incluem a fosforilação e a ativação do MS4A8B, realçando o seu papel na proliferação e na sinalização da resposta celular. O fator de ativação plaquetária (PAF) e a bradicinina ligam-se aos respectivos receptores para ativar a fosfolipase C (PLC), que, por sua vez, pode levar à ativação de cinases que fosforilam o MS4A8B. A histamina, ao ligar-se aos seus receptores, também ativa a PLC, aumentando subsequentemente o cálcio intracelular e activando cinases que podem ter como alvo o MS4A8B. A anisomicina promove a ativação da proteína MS4A8B através da via MAPK, que envolve uma série de eventos de fosforilação que culminam na ativação da proteína. Cada um destes produtos químicos, através das suas interacções distintas com as vias de sinalização celular, converge para a ativação da MS4A8B, demonstrando a integração da proteína numa multiplicidade de processos celulares.