MRVI1 Ativadores

Os activadores comuns do MRVI1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores do MRVI1 abrangem um espetro de compostos químicos que, através de várias vias de sinalização, aumentam a atividade funcional do MRVI1. A forskolina e o dibutiril cAMP (db-cAMP), ao aumentarem os níveis intracelulares de cAMP, aumentam indiretamente a atividade do MRVI1 através da ativação da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o MRVI1 ou as suas proteínas associadas, modulando assim o seu papel nas vias de sinalização celular. O IBMX, ao impedir a degradação do AMPc, e o Rolipram, através da inibição da PDE4, aumentam sinergicamente o eixo de sinalização AMPc/PKA, potenciando ainda mais a ativação do MRVI1. O PMA, como ativador da PKC, e o galato de epigalocatequina (EGCG), um inibidor da quinase, modificam o panorama da fosforilação na célula, influenciando a ativação do MRVI1 direta ou indiretamente através das vias associadas. O LY294002, um inibidor da PI3K, pode induzir a ativação compensatória de vias de sinalização alternativas que envolvem o MRVI1, enquanto a genisteína, ao inibir as tirosina quinases, reduz a sinalização competitiva, libertando potencialmente as vias do MRVI1 para serem mais activas.

Além disso, o FTY720, um modulador do recetor de esfingosina-1-fosfato, pode ter impacto na reorganização do citoesqueleto de actina, facilitando o envolvimento do MRVI1 nesses processos. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, elevam os níveis de cálcio intracelular, desencadeando a ativação de proteínas dependentes do cálcio e vias de sinalização que podem levar à ativação indireta do MRVI1. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, também aumenta o cálcio intracelular, influenciando de forma semelhante as vias de sinalização do cálcio ligadas à atividade do MRVI1. Coletivamente, estes activadores do MRVI1, através dos seus efeitos específicos nas moléculas e vias de sinalização, facilitam o reforço da atividade funcional do MRVI1 sem necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta, actuando assim como moduladores-chave das funções celulares mediadas pelo MRVI1.