MRP-S35 Inibidores

Os inibidores comuns do MRP-S35 incluem, entre outros, a oligomicina CAS 1404-19-9, o cloranfenicol CAS 56-75-7, a tetraciclina CAS 60-54-8, a eritromicina CAS 114-07-8 e a puromicina CAS 53-79-2.

Os inibidores químicos da MRP-S35 funcionam perturbando várias fases do processo de síntese proteica mitocondrial, que é essencial para a manutenção da função mitocondrial e para a produção de energia. A oligomicina actua inibindo a ATP sintase mitocondrial, uma enzima-chave na produção de ATP, necessária para todos os processos celulares, incluindo a síntese proteica mitocondrial. A sua inibição leva a uma perda do potencial da membrana mitocondrial, que é crucial para a função da MRP-S35 na maquinaria de tradução. O cloranfenicol e a eritromicina têm um impacto direto nos ribossomas mitocondriais, que partilham semelhanças com os ribossomas bacterianos. O cloranfenicol liga-se ao componente peptidil transferase, impedindo a formação de ligações peptídicas entre os aminoácidos, enquanto a eritromicina bloqueia o passo de translocação na subunidade 50S, levando ambos a uma inibição da síntese proteica onde o MRP-S35 opera.

Outros inibidores, como a tetraciclina, ligam-se à subunidade 30S, o que pode impedir a ligação do aminoacil-RNAt ao sítio A do ribossoma. O ácido fusídico, embora vise principalmente a síntese de proteínas bacterianas, pode impedir a libertação do fator de alongamento G do ribossoma, que é necessário para a translocação dos ribossomas ao longo do ARNm. A cicloheximida, conhecida por inibir os ribossomas eucarióticos, também pode afetar os ribossomas mitocondriais, impedindo assim a função da MRP-S35. A puromicina provoca a terminação prematura da cadeia ao atuar como um mímico do aminoacil-RNAt, levando à libertação de cadeias polipeptídicas incompletas. A dactinomicina, ao intercalar-se com o ADN, inibe a síntese de ARN, necessária para a produção de ARNm que são traduzidos pelos ribossomas mitocondriais que envolvem o MRP-S35. A anisomicina inibe a atividade da peptidil transferase, que é vital para o alongamento das proteínas nas mitocôndrias. A ricina inativa os ribossomas através da depuração do ARNr, o que pode interromper a síntese proteica mitocondrial. A emetina bloqueia o movimento do ribossoma ao longo do ARNm, levando a uma inibição do processo de tradução que envolve a MRP-S35. Por último, a zidovudina interfere com a replicação do ADN mitocondrial, o que pode afetar indiretamente a síntese de proteínas codificadas pelas mitocôndrias que requerem a função da MRP-S35. Cada um destes inibidores pode interferir com a via de síntese proteica mitocondrial em diferentes fases, resultando na inibição da função da MRP-S35.