MRP-S18C Ativadores

Os activadores comuns do MRP-S18C incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores da MRP-S18C são uma gama de substâncias químicas que aumentam a atividade da MRP-S18C, visando várias vias de sinalização e processos celulares. A forskolina e o isoproterenol, por exemplo, levam à ativação da adenilato ciclase, resultando num aumento dos níveis de AMPc, que subsequentemente activam a PKA. Sabe-se que a PKA activada fosforila as proteínas-alvo, aumentando potencialmente a atividade da MRP-S18C, quer por fosforilação direta, quer através da modulação de proteínas na rede de sinalização da MRP-S18C. Do mesmo modo, o Dibutiril AMPc (db-AMPc) funciona como um análogo do AMPc permeável às células, activando diretamente a PKA e conduzindo a efeitos a jusante semelhantes na atividade do MRP-S18C. O papel da sinalização do cálcio na regulação do MRP-S18C é realçado pela utilização da isonomicina, que eleva o cálcio intracelular e ativa as vias dependentes do cálcio, afectando potencialmente a função do MRP-S18C. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) simula o efeito do diacilglicerol (DAG) através da ativação da proteína quinase C (PKC), que pode modular numerosas vias que podem interferir com o papel funcional da MRP-S18C. Além disso, o ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases, mantém as proteínas num estado fosforilado, o que pode aumentar a atividade do MRP-S18C ao afetar o estado de fosforilação das proteínas que regulam ou interagem com o MRP-S18C.

A resposta celular ao stress ambiental é também um fator na atividade do MRP-S18C, como evidenciado pela ativação pela anisomicina de proteínas quinases activadas pelo stress, o que poderia aumentar indiretamente a função do MRP-S18C. A S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico, activando a guanilato ciclase e aumentando os níveis de GMPc, activando assim a PKG, que pode interagir com as vias que envolvem a MRP-S18C. O impacto dos factores de crescimento é representado pelo fator de crescimento epidérmico (EGF), que ativa o seu recetor e as vias de sinalização a jusante, como a MAPK, a PI3K/Akt e a JAK/STAT, levando potencialmente a um aumento indireto da atividade da MRP-S18C. O peróxido de hidrogénio (H2O2) e o piritionato de zinco influenciam as actividades da quinase e da fosfatase e a sinalização MAPK, respetivamente, o que pode aumentar a atividade funcional da MRP-S18C através de vias de resposta ao stress oxidativo e outras. Por último, a modulação da via NF-kB pela curcumina pode também influenciar a atividade da MRP-S18C, alterando a sinalização da resposta inflamatória que se cruza com a rede reguladora da MRP-S18C. Em conjunto, estes activadores do MRP-S18C demonstram uma gama diversificada de mecanismos pelos quais a atividade funcional do MRP-S18C pode ser reforçada através de vias de sinalização celular específicas e de processos reguladores.