MRP-L47 Inibidores

Os inibidores comuns do MRP-L47 incluem, entre outros, o cloranfenicol CAS 56-75-7, a eritromicina CAS 114-07-8, a tetraciclina CAS 60-54-8, a puromicina CAS 53-79-2 e a rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores químicos da proteína uL29m da subunidade ribossomal grande (MRP-L47) exercem os seus efeitos principalmente através de mecanismos que perturbam a função normal do ribossoma, influenciando consequentemente a atividade das proteínas ribossomais, incluindo a MRP-L47. O cloranfenicol e a eritromicina têm como alvo a subunidade 50S do ribossoma, inibindo a síntese proteica. O cloranfenicol consegue este objetivo ligando-se ao centro da peptidil transferase da subunidade ribossómica 50S, impedindo assim a formação de ligações peptídicas, uma etapa essencial da síntese proteica. A eritromicina funciona de forma semelhante, ligando-se à subunidade 50S e bloqueando o túnel de saída da cadeia peptídica nascente, o que leva à inibição do alongamento do polipeptídeo. Estas acções podem afetar indiretamente o MRP-L47, que faz parte integrante da estrutura e da função da subunidade ribossómica grande. A tetraciclina, por outro lado, liga-se à subunidade 30S do ribossoma, impedindo a ligação do aminoacil-RNAt ao complexo ARNm-ribossoma, influenciando assim indiretamente o papel do MRP-L47 no ribossoma.

Outros produtos químicos enumerados, como a puromicina e a cicloheximida, perturbam a síntese proteica de formas diferentes, mas com um resultado semelhante de potencialmente afetar o MRP-L47. A puromicina provoca a terminação prematura da cadeia durante a síntese proteica, actuando como um análogo do aminoacil-RNAt, interferindo assim com a função do ribossoma e, indiretamente, com o papel do MRP-L47. A cicloheximida inibe a síntese de proteínas eucarióticas ao bloquear a translocação ao longo do ARNm, uma etapa crítica no alongamento da cadeia polipeptídica. A ricina e a toxina da difteria, embora mais potentes e normalmente utilizadas para fins diferentes, actuam através da inativação dos componentes essenciais do ribossoma, o que pode afetar indiretamente a função do MRP-L47. Os aminoglicosídeos, como a gentamicina e a estreptomicina, ao ligarem-se à subunidade 30S, interpretam mal o ARNm, levando à síntese de proteínas não funcionais, o que afecta indiretamente o MRP-L47. As oxazolidinonas, como a linezolida, inibem o início da síntese proteica, o que também pode influenciar indiretamente a função do MRP-L47 na montagem ribossómica. Cada um destes produtos químicos, embora não inibindo diretamente o MRP-L47, afecta potencialmente as funções ribossómicas que fazem parte integrante do papel do MRP-L47, inibindo assim indiretamente a sua atividade.